183016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

1

183 016

7

II. táblázat 2 általános képlet

Példa

R

R1

Olvadáspont

(°C)

Átkristályosító

oldószer

Elemzés (%)

(elméleti értékek zárójelben) C H N

13.

4-CONH2

2—OCH3

154-156

Metanol/etil-acetát

58,58 5,61 15,46 (58,75 5,88 15,81)

14.

4-CO2C2H5

2—Cl

90

Etil acetát/benzin

Nincs további jellemzés

15.

5-CO2C2H5

2-CH3

■

16. példa

19. példa

l-[2-(4-Karboxi-fenoxi)-etií)-imidazol 2o

1 -[2-(4-Karbamoil-fenoxi)-eti!]-imidazolt (4,5 g) 5n sósavoldatban (20 ml) oldunk, 2 óráig 100 °C-on melegítjük, majd lehűlni hagyjuk. A képződött szilárd anyagot leszűrve l-[2-(4-karboxi-fenoxi)-etil]-imidazol-hídrokloridot kapunk (4,55 g), melynek olvadáspontja 233— 25 235 °C. Ecetsavból átkristályosítva az olvadáspont 239- 241 °C-ra emelkedik.

Elemi analízis a C12H12N2O3 HC1 képlet alapján:

C

H

N .

30

talált:

53,93,

4,99,

10,91;

számított:

53,64,

4,88,

10,43%.

n.péida 35

l-[2-(2-Karboxi-fenoxi)-etil]-imidazol-hidroklorid

l-[2-(2-Etoxi-karboniI-fenoxi)-etil]-imidazolt (5,1 g) (előállítva a maleátsóból nátrlum-hidroxiddal kezelve, majd etil-acetáttal extrahálva) 5n sósavoldatban (30 ml) oldunk, az oldatot gőzfürdőn 8 óráig melegítjük, majd 4 bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítva 1 - f 2-(2-karboxi-fenoxi)-e til ] -i midazol-hidrokloridot kapunk (3,08 g); olvadáspont 138-139,5 °C.

Elemi analízis a C12IE2N2O3 • HC1 képlet alapján:

45

C H N

talált: 53,61, 4,88, 10.46;

számított: 53.64, 4,88, 10,43%.

2-\2~11 -ImidazolilJ-etoxi ] -fenil-ecetsav-hidroklorid

Etil-2-[2-(l-imidazolil)-etoxil-feniI-acetát-hidrokloridot (3,5 g) 5n sósavoldatban (20 ml) oldva gőzfürdőn 6 óráig melegítünk, majd bepárolunk. A maradékot izopropanolból kristályosítva 2-[2-(l-imidazolil)-etoxi]fenil-ecetsav-hidrokloridot kapunk; olvadáspont Hóid? °C.

Elemi analízis a ■ HC1 képlet alapján:

C

H

N

talált:

54,69,

5,25,

9,80;

számított:

55,22,

5,35,

9,91%.

20. példa

l-[2-(4-Karboxi-2-klór-femxi)-etií\-imidazol

1 - [2-(4-Etoxi-karbonil-2-klór-fenoxi)-etil] -imidazol (115 mg), kálium-hidroxid (50 mg) és víz (6,25 ml) keverékét gőzfürdőn 18 óráig melegítjük. A kapott oldatot ecetsavval éppen megsavanyítjuk és kis térfogatra bepároljuk. A képződött szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és vízből kristályosítva l-[2-(4-karboxi-2-klórfenoxi)-etil]-imidazolt (65 mg) kapunk; olvadáspont 204 °C.

Elemi analízis aCi2HuClN203 képlet alapján:

C

H

N

talált:

53,44,

4,15,

10,52;

számított:

54,04,

4,16,

10,51%.

4-[2-( l-lmidazolil)-etoxi}-femxi-ecetsav-hidroklorid

Etil-[2-(l-imidazolil)-etoxi]-fenoxi-acetátot (1,6 g) (előállítva a fumarátsóból nátrium-hidroxiddal kezelve 55 és etil-acetáttal extrahálva) 5n sósavoldatban (10 ml) oldunk és az oldatot gőzfürdőn 18 óráig melegítjük, majd bepároljuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítva 162—164 °C-on olvadó 4-{2-(l-imidazolil)etoxij-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot kapunk (0,72 g). 60 Elemi analízis a C13Hi4N204 • HC1 képlet alapján:

t,

C H N

talált: 52,10, 4,96, 9,65;

számított: 52,27, 5,06, 9,38%. 65

21. példa

1- [2-( 3-Karboxi-fenoxi)-etil]-imidazol-hidroklorid

l-[2-(3-Ciano-fenoxi)-etilj-imidazol-hidroklorid (2,0 g) és5n nátrium-hidroxid-oldat keverékét gőzfürdőn 6 óráig melegítve áttetsző oldatot kapunk. Az oldatot híg sósavoldattal megsavanyítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot forró ecetsawal extraháljuk, az oldatot leszűrjük és bepároljuk. A maradékot ecetsavból kristályosítva l-[2- (3-kaiboxi-fenoxi)-etil]-imidazol-lűdrokloridot kapunk; olvadáspont 232—233 °C.

Elemi analízis a C12H12N2O3 • HC1 képlet alapján:

C H N

talált: 53,13. 4,69, 10,68;

számított: 53,64, 4,88, 10,43%.

7