183014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás platina-diamin-komplexek és ezeket tartalmazó rákellenes gyógyszerkészítmnyek, valamint a platina-diamin komplexek előállítására

1

183 014

2

14. példa

( {1,1 -ciklohexil-di(metil-aniin)} -malonáto-plalma(U)) {(XVIII) képletű vegyidet ) előállítása

1,6 g (IV) kcplctü diklór-származékot, amelyet a

2. példa szerint állítottunk elő, hozzáadunk 1,28 g ezüstnitrát 25 ml vízzel készített oldatához. Az, elegyet 1 óra hosszat keveijük 40 C hőmérsékleten, majd az ezüstkloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. A tiszta szűrlethez hozzáadjuk 0,4 g malonsav és 0,455 g káliunt-hidroxid 10 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 2 órát keverjük szobahőmérsékleten, majd a csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. 1,0 g (59%) terméket kapunk, amely hevítve 215 °C-on elszíntelenedik.

NMR spektrum: 1,33 (gyűrű =CH2, szingulett); 2,13 (N-hez kapcsolódó =CH2, széles szingulett); 4,0 4,2 (a malonsav =CH2-je, dublett); 5,20 ( NH2, széles szingulett); 4,60 és 5,70 (kísérő csúcsok).

Ji<)5p,.iH = 66 Hz.

Elemanalízis a C i

1 Hi904N2Pt összegképlet

alapján:

c (%)

H (%)

N (%)

Pt (%)

0(%)

Számított:

30,07

4.59

6,38

44,40

14,57

Talált:

29,98

4,54

6,32

44.32

14,57.

15. példa

[ {1 ,l-ciklohexil-di(mctil-amm)} -2-hidroxi-malonátoplatina(II)] \(XIX) képletű vegyidet] előállítása

2 g diklór-származékot, amelyet a 2. példa szerint állítottunk elő, hozzáadunk 1,6 g ezüst-nitrát 25 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 1 órát keveijük 40 °C hőmérsékleten, fénytől védve, majd az ezüst-kloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. A tiszta szűrlethez hozzáadjuk 0,564 g hidroxi-malonsav és 0,55 g káliumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 2 óra hosszat keveijük szobahőmérsékleten, majd a csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. 1,7 g (77%) terméket kapunk, amely 245 °C-on elszíntelenedik és 247 °C-on bomlik,

NMR spektrum: 1.30 (gyűrű =CH2, szingulett); 2,15 (N-hez kapcsolódó =CH2, széles szingulett); 4,78 (hidrogén, dublett); 4.05 (hidroxil, dublett); 5,35 (—NH2, széles szingulett); 4,83 és 5,97 (kísérő csúcsok).

Ji9Sp,_ rH = 68 Hz.

Elemanalízis a Cu H2o05N2Pt összegképlet alapján:

C (%) H (%) N (%) Pt (%) O (%) Számított: 29,01 4,43 6,15 42,84 17,58

Talált: 28,77 4,38 6,18 42,96 17,54.

16. példa

[(2,2-Dietil-1,3-propán-diamin)-2-etU-malonátoplatina(II)] {(XX) képletű vegyület] előállítása

2 g diklór-származékot, amelyet az 5. példa szerint állítottunk elő, hozzáadunk 1,66 g ezüst-nitrát 25 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat keveijük 40 °C hőmérsékleten, fénytől védve, az ezüstkloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. A tiszta szűrlethez hozzáadjuk 0,64 g 2-etil-malonsav és 0,544 g káliumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatát. A kapott elegyet 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd eredeti

térfogatának felére besűrítjük, a csapadekot kiszűrjük és szárítjuk. 1,4 g (64?r) terméket kapunk, amely 2h0°C-on elszíntelenedik.

NMR spektrum: 0,72 (az etilcsoport Cll,-része,

triplet!, torzított); 1,17 (az ctilcsoport Cl 12-része,

kvadruplett, torzított); 0.85 (a malonsav etilcsoportjának Cll, része, triplet!, torzított); 1,76 (a malonsav etilcsoportjáriak Cll2-része, kvadruplett, torzított);

2,10 (N-hez kapcsolódó CH2 -, széles szingulett); 3,43 (hidrogén, tripletl); 5,23 ( Nll2, széles szingulett); 4.58 és 5,88 (kísérő csúcsok).

Jp)5pt 1 — 78 Hz.

Elemanalizis a C12H2404N2Pt X2 H20 összegképlet alapján:

C (%) H (%) N (%)

Számított: 29,33 5,74 5,70

Talált: 29,23 5,61 5,71.

1 7. példa

{(2,2-DietH-l .3-propáihdiainin-2-hidroxi-walonáto-platina (It)) \( XXI) képletű vegyidet ] előállítása

2 g diklót-származckot, amelyet az 5. példa szerint állítottunk elő, hozzáadunk 1,66 g ezüst-nitrát 25 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 40 °C-on keverjük egy óra hosszat, fénytől védve, majd az ezüst-kloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. A tiszta szűrlethez hozzáadjuk 0,58 g 2-hidroxi-malonsav és 0,54 g káliumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat, majd a csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. 1,9 g (87%) terméket kapunk, ambly 255 °C-on elszíntelenedik és 257 C-on bomlik.

NMR sptktrum: 0,72 (az etilcsoport -CII3-része, triplett, torzított); 1,17 (az etilcsoport -CH2 -része, kvadruplett, torzított); 2,08 )N-hez kapcsolódó =CH2 csoport, széles szingulett); 4,03 (hidroxil, dublett);

4,87 (hidrogén, dublett); 5,30 (~NH2, szingulett);

4,71 és 5,95 (kísérő csúcsok).

^I95i>t- >h = ^ Hz.

Elemanafízis a CioH16OsN2PtX 1/2 H20 összegképlet alapján:

C(%) 11 (%) N(%)

Számított: 26,55 4,68 6,19

Talált: 26,67 4,56 6,23.

18. példa

[ {1 ,l-ciklohexil-di(metil-amin)}-2-etiI-inalonáto-platina(tl)] {(XXII) képletű vegyidet) előállítása

2 g diklór-származékot, amelyet a 2. példában leírt módon állítottunk elő, hozzáadunk 1,6 g ezüst-nitrát 25 ml vízjel készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük 40 °C hőmérsékleten és fény kizárásával, majd ai ezüst-kloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. A tiszta színidhez hozzáadjuk 0,62 g etil-malonsav és 0,55 g káliüm-hidroxid 10 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd a csapadékot szűrjük, leszívatjuk és szárítjuk. 1,4 g (64%) terméket kapunk, amely 237 °C-on bomlik.

NMR-spektrum: 0,87 (az etilcsoport — CH3 része,

7

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65