183012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-észterek előállítására

Patcnlcrális adagolás! a alkalmas szár a;'ampullák készítése :

500 mg (óR.7R)-7-(2 (2 íurilJ^Tneloxi-iniinoj-acctamido j-8-cxu3- {[(1,4,5.í>-tef raliidru-4-mctil-5,6-dioxoasz-triazin-3 il)-lio] met il} -5-tia-l-azabiiiklo|4.2.0]okl 2 én-2-kaibonsav pivaloiloximetil-észterböl (Z-izomer) szokásos módon liofilizálumot készítünk, melyei am pulidba töli ünk.

i>rhh:

4. példa

A gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel alábbi összetételű zselatin-kapszulát készítünk:

(6R,7R)-3 {f(2,5-Dihidro-2-ineti1-5-oxo

6-[(pivaloiloxi) mctoxiJ-asz-triazin-3-il)-tio]metil} -7-|2-(2-furil)-2-(mctoxi-imino)-acelnmido]-8-oxo-5-tia- l-azabiciklo[4.2.0lokt-2-én-2-karbonsav-pivaloiloximctil-észter (Z-izomer) 500 mg

Luviskol (vízoldliató polivinilpirrolidon) 20 mg

Mamiit 20 mg

Talkum 15 mg

Magnéziumszfearát 2 mg

összsúly: 557 mg

Szabadalmi igénypontok

1. Kijárás (I) általános képletű új cefém-karbonsavészterek és -éterek

(mely képletben R jelentése furilcsoport;

Rí jelentése kis szénatomszáinú alkilcsoport;

X jelentése valamely (a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol

R3 cs R4 kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent; R2 jelentése kis szénatomszámú alkanoiloxi-aÜcilcsoport)

előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű karbonsavat illetve enolt (mely képletben R1 és R jelentése a fent megadott és X, jelentése ugyanaz, mint X jelentése az (1) általános képletnél, azonban R2 hidrogénatomot képvisel) kis szénatomszámú alkanoiloxi-alkil-halogeniddel reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként szín-izomer formában levő (II) általános képletű karbonsavat illetve enolt illetve túlnyomórészben szín-izomer formából álló keveréket alkalmazunk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű karbonsavat illetve enolt valamely bázis jelenlétében reagáltatjuk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként trietii-amint és halogenidként egy megfelelő jodidot alkalmazunk.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Rj helyén pivaloiloxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R, R( és X jelentése az 1. igénypontban megadott),

i

azzal jellemezve, hogy alkauoiioxi-alkil-fuilogenidkétil egy megfelelő pivaloiloxi-metil-halogcnidet alkalmazunk.

h. Az 1 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja R, helyén mctilcsoportot tartalmazó (1) általános kcplelü vegyületek előállítására (mely képletben R, R; és X jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rt helyén mctilcsoportot tartalmazó (11) általános képlelű vegyületeket alkalmazunk (mely képletben

R. R2 és X, jelentése az 1. igénypontban megadott).

7. Az 1 b. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja X helyén (a) általános képletű csoportot — ahol R3 jelentése metilesoport - vagy (b) általános képletű csoportot -- ahol R4 jelentése metilesoport tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R, R| és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X, helyén (a) vagy (b) általános kcpletű csoportot — ahol R3 és R4 jelentése metilesoport tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (ahol R. R| és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott).

8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja X helyén valamely (b) általános képlelű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R. R,, R2 és R„ jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy krf»d»íási anyagként X| helyén valamely (b) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű ve gyük teke! alkalmazunk (mely képletben R, R), R2 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott).

9. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja X helyén valamely (a) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képlet íren R, R,, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott), azznü jellemezve, hogy kiindulási anyagként Xj helyén valamely (a) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletei vegyületeket alkalmazunk (mely képletben R, R|, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott).

10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (6R,7R)-3- {[(2,5-dihidr0-2-metii-5-oxo-6-[(pivakwloxi)-metoxi ] -asz-triazin-3-il)-tio ]-metil} -7-[2-(2-furü)- 2-(naetoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-5-tia-l-azabicikto

{4 2.0}okt-2-én-2-karbonsav-pivaloiloximetrl-észter (Z-izomer) előállítására, azzal jellemezve, hogy R helyén 2-furS-csoportot, Rt helyén metilesoportot, X helyén

(b) általános képletű csoportot és R4 helyén metilesoportot tartalmazó, szín-formában levő (H) általános képletű vegyületet egy pivalofloxi-metil-halogeniddel reagáltatunk.

11. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (6R,7R)-7-{2-(2-furil)-2-(metoxi-imirvo)-acetamidoJ-8-oxo-3-{ [(1,4,5,6-tetrahidro-4-metil-5,6-dioxo-asztriaxin -3-if)-tio]-metil} -5 -tia-1 -azabkiklo [4.2.0] okt-2- én-2-karbonsav-pivalo8oximetil-észter (Z-izomer) előállítására, azzal jellemezve, hogy R helyén 2-furil-csoportot, R, helyén mctilcsoportot, X) helyén (a) általános képktű csoportot és R3 helyén metiksoportot tartalmazó, szín-formában levő (II) általános képletű vegyületet egy pivakűloxi-metil-halogeniddel reagáltatunk.

12. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (í) általános képletű vegyületet (mely képletben

*’ l

3 01

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65