183010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

1 1 SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az I általános képletíí új cefém-származékok és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak előállítására, ahol

R1 amino-, 1- 6 szénatomos alkanoilamino-, foszfonamido- vagy di-(l—6 szénatomos)-alkilamino-(l- 6 szénatomos j-alkilidén-aminocsoport.

1 -6 szénatomos alkilcsoport,

R3 hidrogénatom vagy 1-6 szén atomos alkilcsoport, R4 hidiogénatom, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-(l - 6 szénatomos)-alkil-, 1—6 szénatomos alkanoiltio(1-6 szénatomos)-alkil-, kaíbamoiloxi-(l-6 szénatoinosj-alkil- vagy heterociklusos-tio-(l -6 szénatomosj-alkilcsoport, ahol a heterociklusos csoport telítetlen 5- vagy 6-tagú, 2-4 nitrogén-atomot tartalmazó heteromonociklusos csoport, 4 vagy 5 nitrogénatomot tartalmazó telítetlen, 9 gyűrűtagot tartalmazó kondenzált heterociklusos csoport vagy telítetlen 5-tagú, egy kénatomot és 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó heteromonociklusos csoport, és a heterociklusos csoportok adott esetben egy vagy két (1-6 szénatomosj-alkil-, (2 6 szénatomosj-alkenil-, hidroxi-(l-6szénatomos)-alkil-, amino-(l-6 szénatomos)-alkil-, 1—6 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-(l-6 szénatomosj-alkil-, (2-6 szénatomos)-alkeniltio-, (1-6 szénatomosj-alkoxi(1-6 szénatomos)-alkil-, (1—6 szénatomosj-alkiltio-(l—6 szénatomosj-alkil-, 1—6 szén atomos alkanoil-amino-(l-6 szénatomos)-alkil-, karbdxil-, észterezett karboxil-, szulfo-(l-6 szénatomosj-alkil-, di-(l -6 széna tomos)-aIkilamino-( 1 - 6 szénatomosjalk.il-, karboxi-(l-6 szénatomosj-alkil-, amino-, karboxi-(l -6 szénatomos j-alkiltio-, oxo-, halogén(1—6 szénatomosj-alkil- vagy (1—6 szénatomos jalkilaminocsoporttal szubsztituáltak,

R5 karboxil- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenil(1-6 szénatomos)-alkoxi-karbonilcsoport. azzal jellemezve, hogy

aj egy II általános képletű vegyületet, ahol R3, R4 is R5 az előzőekben megadott jelentésű, vagy ezeknek az aminocsoporton képzett realkcióképes származékát vagy sóját egy II! általános képletű vegyülettel, áltól R1 és R2 az előzőekben megadott jelentésű, vagy ennek a karboxilcsoportori képzett reakcióképes származékával vagy sójával reagáltatjuk, vagy

b) az Ib általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, R2, R3 és R4 a fenti, egy la általános képletű vegyület, ahol R1, R2, R3 és R4 az előzőekben megadott jelentésű és RSa nitrocsoporttal szubsztituált fenil-(l-6 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, vagy ennek egy sója karboxilcsoportjáról lehasítjuk a védőcsoportot, vagy

c) az Id általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, R2, R3 és Rs a fent megadott, és

R4b heterociklusos csoport, ahol a heterociklusos csoport előnyösen 5- vagy 6-tagú, 2-4 nitrogén - atomot tartalmazó telítetlen monociklusos, vagy telítetlen, 4 vagy 5 nitrogént tartalmazó, 9 gyűrűtagpt tartalmazó kondenzált heterociklusos csoport, vagy telítetlen 5-tagú, egy kénatomot és 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó heteromonociklusos csoport,

és a heterociklusos csoportok adott esetben egy vagy két (1-6 szénatomosj-alkil-, (2-6 szénatomosj-alkcnl!-, hidroxí-(2 -6 szénatomosj-alkil-, ajnino-íl-6 szénatomosj-alkil-, 1 6 szénatomos alkoxi-k arhoíűl-amino-f 1 -6 szénatomosj-alkil-,

(2 6 szénatomosj-alkeniltio-, (16 szénatomosjalkoxi-(l - 6 szénatomosj-alkil-, (1 6 szénatomosjalk?!tüj-(l 6 szénatomosj-alkil-, 16 szénatomos alkanoíl-amino-(l-6 szénatomosj-alkil-, karboxil-, észterezett karboxil-, szulfo-(l -6 szénatomosjalkil-, di-(l -6 szénatomos)-alkilamino-(l -6 szénatomosj-alkil-, karboxi-(l-6 szénatomosj-alkil amino-, karboxi-(l 6 szénatomosj-alkiltio-, oxohalogén-(l -6 szénatomosj-alkil- vagy (1-6 szén atomosj-alkií-aminocsoporttal szubsztituáltak, és A 1—6 szén atomos alkilén csoport, egy Ic általános képletű vegyületet, vagy ennek egy sóját, ahol R1, R2 , R3, R5 és A az előzőekben megadott jelentésű, és R4a egy R4b-S - általános képletű csoporttal helyettesíthető csoport, azaz rövidszénláncű alkanoiloxi csoport, ahol R4b az előzőekben megadott jelentésű, egy R -SH általános képletű vegyülettel, vagy ennek a merkaptocsoporton képzett reakcióképes származé kával reagáltatunk, ahol az általános képletben R4b a* előzőekben megadott jelentésű, vagy

d) az If általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, R2, R3 és R5 a fenti, és

R4d amiuo-fl -6 szénatomosj-alkilcsoporttal vagy aminocsoporttal szubsztituált heterociklusos tio-(l-6 szénatomosj-alkilcsoport,

^hol a heterociklusos csoport előnyösen telítetlen

5- vagy 6-tagú, 2-4 nitrogénatomot tartalmazó heteromonociklusos csoport, 4 vagy 5 nitrogénatomot tartalmazó, telítetlen kondenzált heterociklusos csoport vagy telítetlen, 5-tagú, egy kénatomot és I vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó heteromonociklusos csoport, egy le általános képletű vegyületről vagy ennek sójáról, ahol R1, R2, R3 és R5 az előzőekben megadott jelentésű és R4c védett - előnyösen 1-6 szénatomos alkanoilcsoporttal acilezett — amino-(l-6 szénatomosj-alkilcsoporttal vagy védett - előnyösen 1-6 szénatomos alkanoilcsoporttal acilezett — aminocsoporttal szubsztituált heterociklusos tio-(l-6 szénatomosj-alkilcsoport, lehasítjuk az aminocsoportot védő csoportot, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet alakítunk.

(Elsőbbsége: 1979. július 9.)

2'. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás foganatosítási módja olyan If általános képletű vegyületek előállítására, ahol R44 amino-(l-6 szénatomosj-alkilcsoporttal szubsztítuált, heterociklusos tio-(l-6 szénatomosj-alkilcsoport, és R1, R2, R3 és Rs az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R4c védett — előnyösen 1—6 szénatomos alkanoilcsoporttal acilezett - amino-(l-6 szénatomosj-alkilcsoporttal szubsztituált heterociklusos tio-(l—6 szénatomosj-alkilcsoport, és R1, R2, R3 és R5 az 1. igénypontban megadott.

(Elsőbbsége: 1978. december 29.j

3. Az 1. igénypont szerinti aj eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, P2 °3, R4 és R5 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan II és III általános képletű vegyietekből indulunk ki, ahol R1, R2, R3, R4 és R5 az 1. igénypontban megadott.

(Elsőbbsége: 1978. július lO.j

010 2

41

83

5

10

16

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65