183010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
1 183 0 ! 0 2 57. 7-(2-Mctoxi-imiuo-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-i])-acelamido]-3-(5-trifluor-melil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 150 155 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 3200, 1770.1670.1620.1520 cm-1. 58. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido]-3-(2-karboxi-metil-3-oxo-2,3-dihidro-l,2,4- triazolo[4,3-b]piridazin-6-il)-tiomcti]-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 205 -210 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 1765, 1710.1680.1620.1550.1520 cm-1. 59. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido]-3-(5-metil-amino-l ,3,4-tiadiazoI-2-il)-tiometi!-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 175-180 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3450, 3250, 1775,1710,1680,1630,1560 cnT1. 60. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l ,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido]-3-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil- 3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 165 — 170 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3210, 1770.1670.1620.1520 cm-1. 61. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido] -3-[ 1 -{ 3-(N-t-butoxi-karbonil-amino)-propil}-l H-tetrazol-5-il]-tiömetil-3-cefém-4-karbonsav (színizomer), olvadáspontja: 175-180 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3370, 3250, 1785.1690.1630.1530 cm-1. 62. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-arrűno-l ,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido]-3-[l-{3-(acetamido)-propil}-lH-tetrazol-5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szin-izomer), olvadáspontja: 150-155 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3230, 1780.1660.1620.1530 cm-1. 63. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido] -3 - [ 1 - {1 -(acetamido-metil)-etil)-l H-tetrazol-5-il]-tiornetil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 160-165 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3250, 1780,1660, 1620, 1530 cm-1. 64. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l ,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido] -3- [l- {l-(N-t-butoxi-karbonil-amino-metil)etil}-l H-tetrazol-5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (színizomer), olvadáspontja: 180-185 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3370, 3230, 1780, 1690,1630,1530 cm-1. 65.7- [2-Metoxi-imino-2-(5 -amino-1,2,4-tiadiazoI-3- il)-acetamidoJ-3-[l-{3-(N,N-dimetil-amino)-propil}-lH- tetrazol-5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 165-170 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3200, 1770,1670,1610, 1530 cm-1. 66. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l ,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido]-3-[l-(2-karboxi-etil)-lH-tetrazol-5-H]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 1^0-155 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 3150, 1770.1720.1670.1620.1520 cm-l. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), S: 2,93 (2H, triple«, J=9Hz), 3,70 (2H, széles szingulett), 3,92 (3H, szingulett), 4,27 és 4,43 (2H, AB kvintett, J = l4Hz), 4,45 (2H, triple«, J=9Hz), 5,17 (1H, düble«, J=4Hz), 5,83 (1H, dublett, J=4 és 8Hz), 8,18 (2H, szingulett), 9,67 (III, dublett, J=8Mz). 67. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamidol -3 ( 1 -karboxi-metil-11 l-tetrazol-5-il)-tiometil 3-cefém-4-karbonsav (szin-izomer), olvadáspontja 123-125 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 3200. 1750, 1720,1680,1620,1520 cm-1. 68. 7-[2-Izopropoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazoi- 3-il)-acetamido]-3-(5-amino-etil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil 3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 210- 215 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3200, 1750, 1670, 1620,1530 cm-1. 69. 7-{2-Izopropoxi-imino-2-(5-amlno-l,2,4-tiadiazo!- 3-il)-acetamido]-3-[ 1 -(2-amino-etil)-l Il-tetrazol-5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 195- 200 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3250, 1775.1680.1620.1530 cm-1. 70. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido] -3- [ 1 (3-amino-propil)-1 H-tetrazol-5-ill-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 185-190 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol). 3300, 3200, 1770, 1670,1610,1530 cm-1. 71.7- [2-Metoxi-imíno-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-ac etamido}-3-ll - ( l-(amino-etil)-etil}-1 H-tetrazol-5-il]tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 190-195 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3230, 1770.1670.1620.1530 cm-1. 72. 7-(2-Izopropoxi-imino-2-(5-amlno-l,2,4-tiadiazol- 3-il) acetamido]-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 208-213 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3400, 3350, 3250,1770, 1660,1630,1610, 1520 cm-1. 73. 7- [2-(Etoxi-ímino-2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 190-195 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3400, 3300, 3200,1770,1670,1630,1520 cm-1. 30. példa 37 ml metilén-kloridhoz 3,12 g foszfor-pentakloridot adunk, majd -15 °C hőmérsékletre hűtjük az oldatot, és 1,01 g 2-metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-ecetsavat (szín-izomer) adunk hozzá. 25 percen át -10 °C és -13 °C, majd ezt követően 30 percen át 0 °C és -3 °C közötti hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Másrészről 25 ml metilén-kloridban 1,82 g 7- amino-3-(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsavat és 5 g trimetil-szilil-acetamidot oldunk, az oldat elősegítésére felmelegtjük az elegyet, majd -10 °C hőmérsékletre hűtjük. Az oldatot hozzáadjuk a fenti aktivált elegyhez, és az így kapott reakcióelegyet 30 percen át 0 °C és -5 °C közötti hőmérsékleten keverjük. Szűrjük a reakcióelegyet, a szűrlethez 80 ml vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatot adunk. Szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést, majd desztiliációval eltávolítjuk a metilén-kloridot. A vizes fázis pll-ját 10%-os hidrogénklorid oldattal 1-re állítjuk be, majd 200 ml Diaion HP-20 (Mitsubishi Chemical Industries Ltd.) gyantából készült 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
