183009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-helyzetben tiazolil-4-csoporttal helyettesített 2-oximino-ecetsav-származékok előállítására
1 183 00*> 2 tonnai mossuk. A niosőfolyadckot és a szűrletet egyesítjük és keverés közben 17,5 g etil-2-hidroxiimino-2-(2- fömianndo-tiazoI-4-il)-acetát (szín-izomer) és 15,5 g porított káliumkarbonát 300 ml acetonnal képezett szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, szűrjük és acetonnal mossuk. A mosó folyadékokat és a szűrletet egyesítjük és vákuum-, ban bepároljuk. A maradékul ctilacetátban oldjuk, telített vizes ndtriumklorid-oklattal kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot szílikagél-oszlopon kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. 2,4 g etil-2-metíltiometoxilmlno-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-acetá tot (szín-izomer) kapunk. Op.: 130-131 °C. I.R. (nujol): 3160, 3125, 3050, 1740, 1695 cm 1. N.M.R. (dt-DMSO, 5): 1,32 (311 t, J = 7Hz), 2,22 (3H, s), 4 38 (2H, q, J=7Hz), 5,33 (2H, s), 7,67 (1H, s), 8,56 (1H, s). 2) 2,4 g etil-2-metiltiometoxiímino-2-(2-formamidotiazol-4-il)-acetát (szín-izomer), 23,8 ml 1 n vizes nátriumhídroxld-oldat és 19,8 ml metanol elegyét 30°C-on 2,5 órán át keverjük. A kapott oldat pll-ját 10%-os sósavval 7-re állítjuk be és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A vizes oldat pH-ját 1-re állítjuk be 10%-os sósavval jéghűtés közben, majd etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,13 g2-metlltiometoxiimino-2- (2-formamido-tiazol-4-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk. Op.: 157 °C (bomlás). I.R. (nujol): 3210, 3160, 3075, 1700, 1555 cm-1. N.M.R. (d6 -DMSO, S): 2,24 (3H, s), 5,31 (2H, s), 7,61 (1H. s). 8.57 (1H s). 12,73 (1H. s). 8. példa Az előző példákban Ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1 ) 2-izopropoxiimino-2-(2-formamido-tlazol-4-Ü)ecetsav (szín-izomer), op.: 168-169 °C (bomlás). I.R. (nujol): 3200, 3130, 1710, 1600, 1560 cm 1. 2) 2-butoxiimino-2- (2-formamido-tiazol-4-il)-ecetsav (szín-izomer). I.R. (nujol): 3350, 3160, 3050, 1700, 1680, 1570 cm“1. 3) 2-hexiloxiimim>-2-(2-formamldo-tiazol-4-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 115-116 °C (bomlás). I.R. (nrçol): 3170, 3070, 1720, 1700, 1660 cm 1. N.M.R. (d6-DMSO, 5): 0,6-2,1 (11H, m), 4,15 (2H, t, J=6Hz), 7,53 (1H, s), 8,56 (1H, s), 12,69 (lH,s). 4) 2-(2-formiloxi-etoxi-imino)-2-(2-formamido-tÍazol- 4-il)-ecetsav (szín-izomer). I.R. (nujol): 3200, 1710, 1690 cm"1 • 5) 2-benziloxiimino-2-(2-amino-tiazol-4-il>ecetsav (szín-izomer). I.R. (nujol): 3330, 3200, 3100, 1660, 1590 cm'1. 6) 2-e toxikarbonilmetoxlirnino-2-(2-fonnamtdo-tiazol-4-iI)-ecetsav (szín-izomer), op.: 112 *C (bomlás). I.R. (nujol): 3150, 1740 1670, 1550 enT1. 7) 2-(tercier-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 117°C (bomlás). I.R. (nujol): 3180, 3140, 1750, 1690, 1630 cm-1. 8) 2-(3 - izoxazolil - me toxi - irnino) - 2 - (2 - formám idő - tiazol-4-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 110 °C (bomlás). I.R. (nujol): 3270, 3130, 1680, 1540 cm“1. 9) 2-etoxikarbonilmetoxiimino-2-(2-amino- tiazol- 4-il)-ecetsav (szín-izomer). I.R. (nujol): 3170, 1720, 1660, 1620 cm'1. N.M.R. (d6-DMSO, ö): 1,27 (3H, t. J=7Hz), 4,25 (2H, q, J = 7Hz), 4,77 (2H, s), 6,96 (1H, s). 10) 2- (2- etoxi - etoxi - jmino)-2-(2- formamido- tiazol - 4 il)-ecetsav (szín-izomer). I.R. (nujol): 3350, 3140, 1740, 1700 cm'1. 11) 2-(karboxi-metoxi-imino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)ecetsav (szín-izomer). I.R. (nujol): 3350, 1720, 1630 cm-1 9. példa 17,4 g 4-bróm-3-hidroxi-benziloxiamln-foszfát 200 ml vízzel és 200 ml etanolial képezett oldatát szobahőmérsékleten keverjük és a pH-t nátrium-hidrogén-karbonáttal 7,0 értékre állítjuk be. Az oldathoz 10,0 g 2-(2-formamido-tiazol-4-íl)-gltoxálsavat adunk és a képződő szuszpenzió pH-ját 4,0 és 4,5 közötti értékre állítjuk be. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd az etanolt ledesztilláljuk vákuumban. A vizes maradékhoz etilacetátot adunk és a pH-t 10%-os sósavval 2,5 értékre állítjuk be. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepároljuk. 14,8 g 2-(2-formamido-tiazol-4-il)-2-(4-bróm-3-hldroxi-benziloxi-imlno)-ecetsavat kapunk (szín-izomer). I.R. v : 3350, 3150, 1720,1680,1570 cm-1. N.M.R. 6 (DMSO-d6, ppm): 5,13 (2H, m), 6,8 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,02 .(1H d, J=2Hz), 7.5 (1H, d, J=8Hz), 7,58 (1H, s), 8,58 (1H, s), 10 35 (1H, széles s), 12,7 (1H, széles s). 10. példa 1) 40,0 g etil-2-hidroxiimino-3-oxo-butirátot (szín-izomer), 43,6 g 4-fluor-benzilkloridot, 60,0 ml N N-dimetilformamidot 52,0 g káliumkarbonátot és 60,0 ml etilacetátot szokásos módon reagáltatunk. 64,4 g etil-7-(4-íluor-benziloxiimino)-3-oxo-butirátot kapunk fszín-izomer), I.R. vtUm): 3300, 2940, 1730, 1690, 1600 cm *. N.M.R. (DMSO-dg, S): 1,21 (3H, t, J=7,0Hz), 2,34 (3H, s), 4,26 (2H, q, J=7,0Hz), 5,32 (2H, s), 6,97-7,73 (4H, m). 2) 64,0 g etil-2-(4-íluor-benziloxiimino)-3-oxo-butirátot (szín-izomer) 35,6 g szulfurilkloridot és 70,0 ml ecetsavat reagáltatunk. 29,55 g etü-2-(4-fluor-benziloxi-imino)-3-oxo-^-klór-butirátot kapunk (színizomer). I.R. (film): 1720, 1600 cm-1. N.M.R. (DMSO-ds, &): 1,20 (3H, t, $= -7,0Hz), 4,28 (2H, q, J=7,0Hz), 4,87 (2H, s), 5,36 (2H, s>, 7,00-7,75 f4H. m). 3) 29,0 g etll-2-(4-fluor-benziloxiiminó)-3-oxo-4-klórbutirátot, 8,8 g tiokarbamidot, 7,9 g nátriumacetátot, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
