183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
1 183 008 2 uve'i xi Iminőacetamido]-3-klór-3-ccfcm-4-karboxilát (í7Mii nmei) (1,43 g) 10% Pd/C 10,8 g). metanol (30 mil (\ tctvahidrofurán (60 ml) keverékét környezeti hörn nckleten, légköri nyomáson 4 óráig katalitikusán r (I'líraijuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a zí 'l' tet csökkentett nyomáson bepároljuk A maradék- Ih''. nátrium-hidrogén-karbonátuldatot és elil-acctátot aélink és a vizes réteget elválasztjuk. A vizes fázis pll-ját 6 r;1 állítjuk be, etil-acetáttal mossuk, majd pH 1 2-re állítjuk be. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátoí kivonatot vizes nátrium klorid-oldatlal rxtraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz dietilétert (30 ml) adunk, 1 óráig keverjük, majd a csapadékot szűréssel összegyűjtve 7- [2-(6-formamido-piridin-2-il)-2- mctoxi-imino-acetamido]-3-klór-3-ccfem-4-karbonsavat (szín-izomer) (680 mg) kapunk barnássárga por alakjában; az olvadáspont 200 '204 °C (bomlás). ÍR 1<TMÍ?‘: 3225, 1780, 1730, 1680 1650, 1550 cm-1. NMR ő ppm (DMSr d6): 3,65; 4,08 (2H, AB-q, J= 18 fiz); 4,00 (311, s); 5,30 (1H, d, J =4,5 llz); 5,98 (111, dd, J = 8 Hz, 4,5 Hz); 6,97 (111, d, J = 8 Hz); 7,53 (1H, d, J =8 llz); 7,87 (111, t, J=8 Hz); 9,35 (1H, m); 9,63 (111, d, 3=8 Hzh 10,63 (Ili, ni) A következő' vegyülcteket lényegében a 4-(l) és (2) példa szerint állítjuk elő: (3) 7-[2-(6-Formamido-píridin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido)-3-inetoxi-3-cefem-4-karbonsav, olvadáspont 173 175 °C (bomlás) ÍR vmíix* : 3300, 1770, 1720- 1660, 1040, 810, 620 cm 1. NMR 6 ppm (DMSO d6): 3,61 (2H, széles s); 3,73 (311, s); 3,95 (3H, s); 5,14 (1H, d, J =5 Hz); 5,66 (1H, dd,J=5 Hz, 8 Hz); 6,9 (IH, m); 7,48 (1H, d, J=8 Hz); 7,80 (III, dd, J=8 Hz, 9 Hz); 9,3 (1H, m); 9,42 (1H, d, J=8 Hz), 10,5 (1H, m). (4) 7-[2-(6-Amirm pindm-2-il)-2-metoxi-imino-acetamido J -3 -( 1 -n letil-111 te I razol-5-ií)-tiometil-3-ccfem-4- karbonsav (szín-izomer). IR "SS?1: 3360, 3220, 1780, 1670, 1620. 1585, 1544,1042 cm''1. (5) 7-12-(6-Amino-pit idin-2-iI)-2-metoxi-imino-ace tamido]-3 -cefem-4karbonsav. IR V : 3300,1785,1730,1670 cm"1. (6) 7- Í2-(6-Amino-piiidin-2-il)-2-metoxi-imino-acctamidoj-3 (1,3,4-tia-diazol-2-il)-tíometil-3-cefem-4 karbonsav (szín izomer). IR tCix': 3400, 3230, 1780, 1670, 1622, 1590, 1550,1050 cm”1. (7) 7-13-(6-Amino-píríd-2-il)-2-metoxí-imino-acctamido]-3 (5-amino-metil-l ,3,4-tia-diazol-2-ií)-tÍ0mrlil 3-cefem-4 k arbonsav (szín-izonter). ÍR v {Jlix1 : 3500, 3400, 3230, 1770, 1670, lö.’O, 1040 cm-1. (8) 7-[2 (6-Amino-piridin-2-il)-2-metoxi-imino-acet amido 1-3-( I-k arboxi-metíl-1 H-tet razol-5-il)-tiomet it-3-cefem-4-k;u bonsav (szín-izomer). ÍR i’mii’1: 3380, 3220, 1780, 1670, 1620, 1050 cm 1. (9) 7-l2-(6-Amlno-plridln-2-tl)-acetamidol-3-(l-tnetil-l II-tctrazol-5-íl) -t loméi il 3-ccfeni-4-karbonsav (s/.ín-izomcr). !R ^S1: 3600 3080, 1763, 1698, 1663 cnf. (10) 7-{2-(6-Amino-piiidin-2-il)-2-metoxi-imino-acetanüdo1-3-klór-3-ccfcm-4-karbonsav-hidroklorid (szín-izomer). IR «'S': 3300 3100. 1780, 1710, 1660, 1610, 1540, 1370 cm-1. (11) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-metoxi-imino acetamido]-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav. IR i'S: 3300, 1775, 1700 1650, 1045 cm-1. (12) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-mctoxi-imino acetamido]-7-meloxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiomctil-3- cefem4-karbonsav (szín-izomer). IR " mix1: 3300, 1780, 1700, 1680 cm'1. (13) 7-[2-(6-Amino pirídin-2-il)-2-metoxi-imino-acetamido] -2-metil-3-cefem4-karbonsav (szín-izomer). IR v ÎSx’ : 3400 -3100, 1780, 1730, 1665, 1550, 1295, 1258, 1050 cm ’. (14) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-metoxt-imiíio-acetatnido]-3-metil-3-cefem4-karbonsav-hidrokIorid (szín-izomer). ÍR " mix‘ : 3100, 1780, 1682, 1668, 1260, 1050 cm 1. (15) 7-[2-(6-Ainino-piridín-2-il)-2-hidroxi-hnino-acetamido ] -3 -( 1 -me til-1 H-tet razol-5-il)-tiome til-3-cefem-4- karbonsav (szín-izomer). ÍR v : 3300, 1760, 1680 cm"'. (t6) 7-[2-(6-Amino-pmdin-2-il)-2-metoxi-imino-acetamido]-3-karbamoil-oxi-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer). IR v : 3400, 1780, 1720,1670 cm"1. (17) 7-[2-(2-Amino-pirimidin-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav. IR "mix': 3440, 3320, 1790, 1693, 1660, 1630, 1525,1043 cm''1. (18) 7-{2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-etoxi-imino-acetatnido] -3-( I -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefcm-4-karbonsav (szín-izomer). IR " max : 3380,3240,1780,1670 cm1. (19) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-metoxi-imino acctamido] -cefalosporá nsa v (sz í n-izome r). ÍR 3350-3220, 1780, 1740, 1680 1655, 1380, 1040 cm"1. (20) 7-l2-(4-Amino-piridin-2-il)-2-metoxi-immo-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín- és anti-izomer keveréke). IR oTMÍ?‘: 3380, 3220, 1780, 1700 1620, 1240, 1040 cm *. (21 ) 7- (2-Allil-oxi-imino-2-(6-an\ino-piridin-2-il)acetamido] -3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il-tiometil)-3 -cefem-4-karbonsav (szín-izomer). ÍR t'rf: 3380, 3310, 1780, 1670, 1620 cm J. (22) 7-(2<6-Amino-píndin-2-il)-2-propargii-oxi-iminoace taraidol -3-( 1 -metil-111- letrazol-5-iÍ-Uometil)-3 cefcin-4-karbonsav (szín-izomer). ÍR 3270, 1765, 1690, 1665, 1620, 1580, 1530 cm l. (23) 7-[2-(2-Amino-6-klór-piriniidin-4-il)-2-mctoxiimino-acetamido]-3-(l-metil-in-tetrazol-5-il-tiomctil)-3-cefein-4-karbonsav-hidroktorid. IR "mix1: 3300-3100, 1785, 1660, 1390, 1050 cm l. (24) 7-{2-(4-Amino-piridin-2-il)-2-metoxi4niino-13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 GB
