183000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású kortikoid-21-szulfopropionátok és sóik előállítására
1 183 000 2 B) 513 g 6a-fluor-l 1(3-hidroxi-l 6a-metil-21 -(3-szulfopropioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont 10 ml desztillált vízben oldunk, és a pH üvegelektróddal való ellenőrzése mellett vizes 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal 7,0 pH-ig titráljuk. A sóoldatot 3X50 ml dietil-éterrel extraháljuk, és végül vákuumban 0,1 mbar nyomáson fagyasztva szárítjuk. így 496 mg 6a-fluor-ll/3-hidroxi-16a-metil-21-(3- szulfo-propioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-dion-nátriumsót kapunk laza fehér porként. Olvadáspont: 190-200 °C. [ö]d5 = +94° (metanol). Ultraibolya spektrumadatok: e242 — 15 700 (metanol). _ 2. példa 802 mg 6a-fluor-l l(3-hidroxi-16a-metil-2i-(3-szulfopropioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont az 1. B) példában megadott körülmények között vizes 0,1 n káliumhidroxid-oldattal káliumsóvá alakítunk. Kitermelés: 698 mg. Olvadáspont: 190—200 °C. [ajp5 = +94° (víz). Ultraibolya spektrumadatok: e242 = 14 200 (metanol). 3. példa 461 mg 6a-fluor-l l/3-hidroxi-16a-metil-21-(3-szulfopropioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont az 1. B) példában megadott körülmények között vizes 0,1 n lítium-hidroxioldattal lítiumsóvá alakítunk. Kitermelés: 370 mg. Olvadáspont: 200-210°C. [a]o = +99° (víz). Ultraibolya spektrumadatok: e243 = 13 500 (metanol). 4. példa 513 mg őö-fluor-l l(3-hidroxi-16a-metil-21-(3-szulfopropioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont az l.B) példában megadott körülmények között vizes 0,1 n ammónium-hidroxidoldattal ammóniumsóvá alakítunk. Kitermelés: 440 mg. Olvadáspont: 169-176 °C. [a]£>5 = +100° (víz). Ultraibolya spektrumadatok: e242 = 14 900 (metanol). 5. példa A) 4,5 g 6a,9-difluor-l l/3,21-dihidroxi-16a-metil-l,4- pregnadién-3,20-diont az 1. A) példában megadott körülmények között 6a ,9-difluor-11 (3-hidroxi-l 6a-metil:21-(3- szulfo-propioniloxi)-l ,4-pregnadién-3,20-dionná alakítunk. Kitermelés: 3,32 g (dietil-éterrel eldörzsölve). Olvadáspont: 222—227° (bomlás közben). B) Az 1. B) példában leírt körülmények között 1,06 g 6a,9-difluor-l l|3-hidroxi-16a-metil-21-(3-szulfo-propioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont nátriumsóvá alakítunk.. Kitermelés: 870 mg. Olvadáspont: 200—225 °C. [ú]q5 = +94° (metanol). Ultraibolya spektrumadatok: e2 3s = 16 000 (metanol). 6. példa 796 mg 6a,9-difluor-l lß-hidroxi-16a-meti]-21-(3-szulfo-propioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont az l.B) példában megadott körülmények között vizes 0,1 n káliumhidroxidoldattal káliumsóvá alakítunk. Kitermelés: 800 mg. Olvadáspont: 207-215 °C. [a&5 = +98° (víz). Ultraibolya spektrumadatok: e238 = 15 900 (metanol). 7. példa 530 mg 6a,9-difluor-l l/3-hidroxi-16a-metil-21-(3-szulfo-propioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont vizes 0,1 n líüum-hidroxidoldattal az l.B) példában megadott körülmények között lítiumsóvá alakítunk. Kitermelés 498 mg. Olvadáspont: 210-220 °C. [a]jj5 = +98° (víz). Ultraibolya spektrumadatok: e238 = 15 400 (metanol). 8 példa 638 mg 6a,9-difluor-11 (3-hidroxi-16a-metil-21 -(3-szulfo-pfopioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont vizes 1 n ammónium-hidroxidoldattal az 1. B) példában megadott körülmények között ammóniumsóvá alakítunk. Kitermelés: 578 mg. Olvadáspont: 168-184 °C. [a]^5 = + 104° (víz). Ultraibolya spektrumadatok: e2 3 8 — 16 000 (metanol). 9 példa 531 mg 6a,9-diíluor-ll)3-hidroxi-16a-metil-21-(3-szulfo-p'opioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont vizes 0,04 n kalcium-hidroxidoldattal az l.B) példában leírt körülmények között kalciumsóvá alakítunk. Kitermelés 456 mg. [ck]q5 = +93° (víz). Ultraibolya spektrumadatok: e2 38 = 28 200 (metanol). 19. példa A) 4,5 g ll)3,17,21-trihidroxi-l,4-pregnadién-3,20- diont az l.A) példában megadott körülmények között 1 l|3,17-dihidroxi-21-(3-szulfo-propioniloxi)-1,4-pregnadién-3,20-dionná alakítunk. Kitermelés: 2,28 g. B) 680 mg 1 l(3,17-dihidroxi-21-(3-szulfo-propioniloxi) l,4-pregnadién-3,20-diont az l.B) példában leírt körülmények között nátriumsóvá alakítunk. Kitermelés 500 mg. Olvadáspont 180—200 °C (bomlás közben). [a]p’ = +79° (metanol). Ultraibolya spektrumadatok: e243 = 10 600 (metanol). 11. példa A) 1,0 g 1 lß, 17,21 -trihidroxi-6a-metil-l ,4-pregnadién-3,20-diont az l.A) példában leírt körülmények között 1l/317-dihidroxi-6a-metil-21 -(3-szulfo-propioniloxi) l,4-pregnadién-3,20-dionná alakítunk át. Kitermelés: 600 mg. B) 580 mg 11/3,17-dihidroxi-6a-metil-21 -(3-szulfopropioniloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont az l.B) példában leírt körülmények között nátriumsóvá alakítunk át. Kite mêlés: 470mg. Olvadáspont: 206—224 °C. [a]p' = +87° (víz). Ultraibolya spektrumadatok: e243 = 13 100 (metanol). *■ 1.2. példa A) 3,0 g 9-fluor-l 1(3,21-dihidroxi-l 6a, 17a-izopropilidérdioxi-l,4-pregnadién-3,20-diont az l.A) példában leírt körülmények között 9-fluor-l 1(3,-hidroxi-16a,17aizop ropilidéndioxi-21- (3-szulfo-propioniloxi)-1,4-pregnadién 3,20-dionná alakítunk át. Kitermelés 2,1 g. B) 742 mg 9-fluor-l l(3-hidroxi-16a,17a-izopropilidéndiox -21-(3-szulfo-propioniloxi)-l,4pregnadién-3,20-diont íz l.B) példában leírt körülmények között nátriumsóvá alakítunk át. Kitermelés: 704 mg. Olvadáspont: 238 -243 °C. [a]p5 = +93° (víz). Ultraibolya spektrumadat ik: e2 38 = 14 100 (metanol). 11 példa A) 2,5 g 9-fluor-l l(3,17,21-trihidroxi-16a-metil-l,4- pregnadién-3,20-diont az l.A) példában megadott körülmények között 9-fluor-l l(3,17-dihidroxi-16a-metil-21-(3- szulfo-propioniloxi)-l ,4-pregnadién-3,20-dionná alakítunk át. Kitermelés: 992 mg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
