182994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-ciano-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil) izovaleriánsav-származékok előállítására
1 182 994 2 jelöljük, a felhasznált fenvalerát A ugyanolyan összetételű és optikai tisztaságú, mint amelyet ebben az 1. példában leírtunk.) 5,0 g kiindulási anyagot 5,0 g etilalkoholban feloldunk, majd kristálycsiraként (oltókristályként) 1 mg kristályos (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot adunk hozzá. A keveréket -6 °C hőmérsékleten 4 napon át állni hagyjuk, ezután a kivált kristályokat szűréssel egyesítjük. A kiszűrt szilárd anyagot háromszor 2 ml hideg etilalkohollal (0-5 °C) mossuk. Ily módon 1,27 g kristályos anyagot kapunk (olvadáspontja 57,9 °C), amelynek összetétele gázkromatográfiás analízis szerint (olyan körülmények között, amelyet a fentiekben az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtunk) 4% (R) izomer és 96% (S) izomer. A szűrletben, ugyanilyen módon végzett gázkromatográfiás analízis adatai szerint, 65,5% (R) izomer és 34,5% (S) izomer van jelen. 2. példa Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg avval a különbséggel, hogy kristálycsíraként fenvalerát Bß-t használunk, és ily módon 1,32 g kristályos anyagot nyerünk. A termékben, az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt gázkromatográfiás analízis szerint, 3% (R) izomer és 97% (S) izomer van jelen. 3. példa Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy etilalkohol helyett 5,5 g 1 :5 súlyarányú benzol/hexán keveréket alkalmazunk, és ily módon 0,62 g kristályos anyagot nyerünk. A termékben, az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt gázkromatográfiás analízis szerint, 2,7% (R) izomer és 97,3% (S) izomer van jelen. 4. példa Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy etil-alkohol helyett 6 g metiialkoholt használunk, és ily módon 1,78 g kristályos anyagot nyerünk. A termékben, az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt gázkromatográfiás analízis szerint, 4,5% < R) izomer és 95,5% (S) izomer van jelen. 5. példa 5,18 g fenvalerát A-t 5,2 g metilalkoholban feloldunk, majd kristálycsiraként 1 mg fenvalerát Aa-t adunk hozzá, és ezt a keveréket 2-4 °C hőmérsékleten 1 napon át keveijiik. Ezután a kivált kristályokat szűréssel egyesítjük. A szűrőn lévő szilárd anyagot kétszer 3 ml hideg hexánnal (0—5 °C) mossuk. A termékként nyert 1,48 g kristályos anyag (mely a felhasznált fenvalerát A súlyának 28,6%-a) analízise azt mutatja, hogy ennek 3,4%-a (R) izomer és 96,6%-a (S) izomer (az analízist az észter alkohol-részének vizsgálatánál leirt módszerrel végezzük). A szürletből visszanyert fenvalerát A alkoholrésznek vizsgálata szerint ebben 68,5% (R) izomer és 31,5% (S) izomer van jelen. 6. példa Kiindulási anyagként olyan fenvalerát Aß-t használunk, amelyben az alkohol-rész 96,0%-os csúcsértékben (R) izomerből és 4,0%-os csúcsértékben (S) izomerből áll. Az analízist a fentiekben leírt gázkromatográfiás módszerrel végezzük. 50 mg fenvalerát Aß-t 50 ml etil-alkoholban feloldunk, és az oldatot üvegedényben 7 napig tároljuk. Ha az így nyert oldatnak kis részletét az észter alkohol-résznek analízisénél leírt gázkromatográfiás módszerrel megvizsgáljuk, azt tapasztaljuk, hogy az oldatban 53,1% (R) izomer és 46,9% (S) izomer van jelen. Az etil-alkoholnak csökkentett nyomáson történő ledesztillálása után 48 mg ízomerizált észtert nyerünk vissza. 7. példa 500 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában ismertettünk, 50 ml etilalkoholban feloldunk, és az oldatot üvegedényben, 40 °C hőmérsékleten 2 napig állni hagyjuk. Ezután szobahőmérsékletre (azaz 20—30°C-ra, az alábbiakban ugyanez) lehűtjük, és az oldatnak kis részletét az oldatban lévő észter alkohol-részének analízisénél leírt gázkromatográfiás módszerrel vizsgáljuk, amely szerint 72,1% (R) izomer és 27,9% (S) izomer van jelen. Az oldatnak csökkentett nyomáson történő betöményítése után 468 mg Ízomerizált észtert nyerünk vissza. 8. példa 30 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában ismertettünk. 300 ml etilalkoholban feloldunk, és az oldatot —6°C hőmérsékleten 30 napig tároljuk. Ezután az oldat kis részletét az oldatban lévő észter alkohol-részének analízisénél leírt gázkromatográfiás módszerrel vizsgáljuk, amely vizsgálat szerint az (R) izomer 64%-os és az (S) izomer 36%-os koncentrációban van jelen. Az etil-alkoholnak csökkentett nyomáson történő ledesztillálása után 28 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 9. példa 200 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában ismertettünk, 200 ml etilalkoholban feloldunk, és katalizátorként 20 mg bázikus-típusú ioncserélő gyantát (DOWEX 2X8, amely a Dow Chemical Company egyik termékének védjegye) adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük. Ezután kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk, olyan körülmények között, mint az észter alkohol-részének vizsgálatánál. Az oldatban az (R) izomer 54,3%-os és az (S) izomer 45,7%-os koncentrációban van jelen. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, az etilalkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon 195 mg ízomerizált észtert nyerünk vissza. 10. példa 50 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában ismertettünk, 5 ml metilalkoholban feloldunk, és katalizátorként 5 mg bázikustípusú ioncserélő gyantát (DOWEX 2X8) adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 60 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, és kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk oly módon, mint azt az oldatban lévő észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk. Az analízis szerint az (S) izomer 20,1 %-os és az (R) izomer 79,9%-os koncentrációban van jelen. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, a metiialkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon 48 mg ízomerizált észtert nyerünk vissza. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
