182965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-heterociklil-piperidin-4-amin-származékok és savaddíciós sóik előállítására

1

182 965

2

metil)-0-fenilin-diamint és 4-klór-N1 -(4-fluor-benzil)-0- fenilin-diamint állítunk elő.

4. példa

38,4 rész 1,3-dihidro-l-(l-metil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on, 28 rész 3-butén-2-on, 20,2 rész N,N-dietil-etilamin és 270 rész tetrahidrofurán oldatát visszafolyatás közben egy hét végén kevertetjük. A reakcióelegyet bepárolva 48,8 rész (100%) l,3-dihidro-l-(l-metil-etenil)

3- (3-oxo-butil)-2H-benzimidazol-2-on-t kapunk.

48,8 rész l,3-dihidro-l-(l-metil-etenil)-3-(3-oxo-butil)-2H-benzimidazol-2-on, 12 rész sósavgázzal telített 2-propanol és 240 rész 2-propanol elegyét 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A kivált terméket szűrjük, 2,2’-oxibiszpropánnal mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 30 rész (73,4%) l,3-dihidro-l-(3-oxo-butil)-2H-benzimidazol-2-on-t kapunk.

5. példa

9 rész 2H-l,4-benzoxazin-3(4H)-on, 0,9 rész N,N,N- trietil-benzil-ammónium-klorid, 9 rész 50%-os nátriumhidroxid-oldat és 24 rész víz elegyéhez 30 °C-on 10,4 rész l-bróm-3-klór-propánt adunk. A reakcióelegyet 90 °C-ra melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten 3 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet ezután 70 °C-ra hűtjük, majd metil-benzolt adunk hozzá, és éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily módon 10 rész 4-(3- klór-propil)-2 H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-t kapunk.

6. példa

10,6 rész 4-izotiocianáto-l-piperidinkarbonsav-etilészter, 11,6 rész 4-klór-N1-benzil-O-fenilén-diamin és 90 rész tetrahidrofurán elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet bepároljuk, és ily módon 21 rész (100%) 4-[(5-klór-2-benzilamino-fenil)amino-tiokarbonil-amino]-piperidin-l-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspont 162 °C.

7. példa

A 6. példában megadott módon a megfelelő kiindulási vegyületekből az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

4- j[(2-amino-5-kl0r-fenil)-amino-tiokarbonil]-aminoj-piperidin-l-karbonsav-etilészter, olvadáspont 162,2 °C;

4-j[(2-amino-fenil)-amino-tiokarbonil]-aminoj-piperidin--1 -karb onsav-e tilészter;

4-j[(2-amino-5-metil-fenil)-amino-tiokarbonil]-amino|-piperidin-1 -karbonsav-etilészter;

4-j[(2-benzilamino-3-piridil)-amino-tiokarbonil]-amino|-piperidin-1-karbonsav-etilészter, olvadáspont 146,7 °C;

4-[(2-benzilamino-5-trifluormetil-fenil)-amino-tiokarbonil-amino]-piperidin-l-karbonsav-etilészter;

4-[(2-amino-4-fluor-fenil)-amino-tiokarbonil-amino]-piperidin- 1-karbonsav-etilészter;

4-j[5-klór-2-(4-fluor-benzil-amino)-fenil]-amino-tiokarbonil-amino -piperidin-1-karbonsav-etilészter;

4-j[2-(4-fluor-benzil-amino)-3-piridil]-amino-tiokarbonil-aminoj -piperidin-1 -karbonsav-benzilészter; N-(2-nitro-fenil)-N’-[ 1 -(2-fenil-etil)A-piperidinil]-N'-benzil-tiokarbamid, olvadáspont 151,1 °C;

N-{l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinilJ-N’-fenil-tiokarbamid, olvadáspont 90 °C;

4-[(2-amino-3-piridinil)-amino-tiokarbonil-amino]-piperidin-1-karbonsav-etilészter, olvadáspont 176,9 °C;

4-[(2-fenilamino-fenil)-amino-tiokarbonil-amino]-piperidin-1-karbonsav, olvadáspont 154,2 °C és

4-|[2-(4-fluor-fenil-amino)-fenil]-amino-tiokarbonil-amino|-piperidin-l-karbonsav.

8. példa

21,6 rész l-izotiocianáto-2-nitro-benzol és 45 rész tetrahidrofurán elegyét mindaddig keverjük, míg homogén oldat nem képződik. Az oldathoz 29,5 rész N-(l-metil-etil)-l-(2-fenil-etiI)4-piperidinamint és 160 rész etanolt adunk, majd a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket szűrjük, majd szárítjuk, Ily módon 43 rész (84%) N-(l-metil-etil)-N’-(2-nitro-fenil)-N-[l-(2-feniletil)-4-piperidinil]-tiokarbamidot kapunk. Olvadáspont

100,6 °C.

9 példa

A 8. példában megadott módon a megfelelő 4-piperidinamin-származékokat a megfelelő 1-izotiocianáto-2-nitro-benzollal reagáltatva az alábbi tiokarbamidszármazékokat állítjuk elő:

4-jN-metil-N-[(2-nitro-fenil)-amino-tiokarbonil]-aminoj-piperidin-1 -karbonsav-etilészter;

4-{N-butil-N-[(2-nitro-fenil)-amino-tiokarbonil]-aminoj-piperidin-1 -karbonsav-etilészter;

N-etil-N’-(2-nitro-fenil)-N-[l-(2-fenil-etil)-4-piperidinil]-tiokarbamid;

N-(2-nitro-fenil)-N’-[l-(2-fenil-etil)-4-piperidinil]-N’-propil-tiokarbamid, olvadáspont 90,3 °C; N-ciklopropil-Nr-(2-nitro-fenil)-N-[ 1 -(2-fenil-etil)-4-piperidinilj-tiokarbamid, olvadáspont 150,1 °C; és cisz+transz-3-metil-4-j[(2-nitro-fenil)-amino-tiokarbonil]-aminoj-piperidin-l-karbonsav-metilészter, olvadáspont

157,5 °C.

10. példa

43 rész N-(l-metil-etil)-N’-( z-nitro-fenií)-N-[ 1 -(2-fenil-etil)-4-piperidinil]-tiokarbamid és ammóniával telített 800 rész metanol elegyét normál nyomáson, szobahőmérsékleten 6 rész 10%-os palládiumos aktív szén katalizátor és 6 rész 5%-os palládiumos aktív szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort szüljük, majd a szűrletet bepároljuk. Ily módon 39 rész (100%) N-(2- -amino-fenil)-N’-( 1 -metil-etil)-N’-[ 1 -(2-fenil-etil)-4-piperidil]-tiokarbamidot kapunk.

11. példa

A 10. példában megadott módon eljárva, kiindulási anyagként a megfelelő nitro-származékot alkalmazva az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

4-(N-[(2-amino-fenil)-amino-tiokarbonil]-N-metil-aminoj-piperidin-1 -karbonsav-etilészter;

4-{N-[(2-amino-fenil)-amino-tiokarbonil]-N-butil-amino}-piperidin-1 -karbonsav-etilészter;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7