182965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-heterociklil-piperidin-4-amin-származékok és savaddíciós sóik előállítására
1 182 965 2 alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, trifluor-metil-csoportot hidroxilcsoportot vagy nitrocsoportot, egy 1—4 szénatomos alkanoilcsoport-, (2—5 szénatomos)alkenil-oxi-csoport-, vagy benzil-oxi-csoport-helyettesítőt hordozhat azzal jellemezve, hogy a) valamely — adott esetben egy (X) általános képletű vegyületből előállított — (II) általános képletű vegyidet- amely képletekben R, R1, R2, R3, n és Q jelentése a tárgyi körben megadott és P jelentése valamely rövidszénláncú alkoxikarbonil- vagy benziloxi-karbonil-csoport — piperidingyűrűjének nitrogénatomjára az L szubsztituenst ahol L jelentése a tárgyi körben megadott — adott esetben a benzimidazolgyűrű 1-nitrogénatomjának és/vagy 2-amino-csoportjának védése után alkilezéssel bevisszük, majd a védőcsoportot kívánt esetben eltávolítjuk, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet - amely képletben L. R, R1, R2, R3, n és Qjelentése a tárgyi kör szerinti - valamely fém-oxiddal vagy fémsóval kén jelenlétében megfelelő oldószerben ciklodeszulfurilezésnek vetünk alá, majd kívánt esetben i) egy a) vagy b) eljárással kapott, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R2 jelentése a hidrogénatom kivételével a tárgyi körrel megegyező (jelölése R2a) és L, R, R1 , R3, n és Q jelentése a tárgyi körben megadott, az R2a szubsztituenst a piperidin-4-amin-funkció adott esetben történő védése után, inert oldószerben, bázis — előnyösen nátrium-karbonát — jelenlétében alkilezéssel bevisszük. vagy ii) valamely L helyén hidroxi-fenil-(l 6 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására egy kapott, L helyén benzil-oxi-fenil-(l —6 szénatoinosjalkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet katalitikusán hidrogénezünk, vagy' egy kapott, L helyén (rovidszénláncú)alkil-oxi-fenil-(l-6 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet előnyösen ecetsavas hídrogén-bromidot alkalmazva savasan hidrolizálunk, majd kívánt esetben egy így kapott hidroxi-fenil-(l -6 szénatomos)alkil-vegyületet újra O-alkilezünk vagy O-alkenilezünk és kívánt esetben az a-b) eljárásokkal előállított (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóikká alakítjuk, vagy a sókból bázissal való kezeléssel a szabad bázist felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1978. 04. 03.) 3. A 2. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az L szubsztituensnek a (II) általános képletű vegyületbe — amely képletben R, R1, R3, n és Q jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — való bevitelét oly módon végezzük, hogy a (II) általános képletű vegyületet, előnyösen inert oldószeres közegben, bázis jelenlétében megemelt hőmérsékleten valamely (III) általános képletű reaktív észterrel - mely képletben Ljelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott, és Y jelentése reaktív észter-maradék, például halogénatom, előnyösen klór-, vagy brómatom, vagy egy alkil- vagy aril-szulfonil-oxi-csoport, például metil-szulfonil-oxi-csoport vagy 4-metil-fenil-szulfonil-oxi-csoport- reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1978. 04.03.) 4. A 2. igénypont szerinti a) eljárás és a 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja L helyén (2,3-dihidro-2-oxo-l H-benzimidazol-l-il)-(rövidszénláncú)alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - amely képletben R, R1, R2, R3, n és Q jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet - amely képletben R, R1, R2, R3, n és Q jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott - olyan (III) általános képletű reaktív észterrel reagáltatjuk, amely képletben Y jelentése a 3. igénypontban megadott és L jelentése a 3-as helyzetű nitrogénatomon védőcsoportot, előnyösen 1-metíl-etenil-csoportot tartalmazó 2,3-dihidro-2-oxo-IH-benzimidazol-l-il-csoport, majd a kapott, védőcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületből a védőcsoportot, előnyösen savas hidrolízissel eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1978. 04. 03.) 5. A 2. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja L helyén 2-fenil-2-hidroxi-etil- vagy 3-ariloxi-2- hidroxi-propil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — amely képletben R, R1 , R2, R3, n és Q jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy az L szubsztituensnek a (II) általános képletű vegyületbe - amely képletben R, R\ R2, R3, n és Q jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — való bevitelére, a (II) általános képletű vegyületet megemelt hőmérsékleten valamely (IV) általános képletű oxiránnal — amely képletben aril jelentése a 2. igénypont tárgyi körében adott, ha m jelentése 1 és fenilcsoport, ha m jelentése 0 - reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1978. 04. 03.) 6. A 2. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az L szubsztituensnek a piperidingyűrűhöz való kapcsolódása helyén primer vagy szekunder alkil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek — amely képletben R, R1 , R2, R3, n és Q jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy az L szubsztituensnek a (II) általános képletű vegyületbe — amely képletben R, R1, R2, R3, n és Q jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott - való bevitelét oly módon végezzük, hogy valamely az L OH általános képletű alkoholnak megfelelő aldehidet vagy ketont a (II) általános képletű vegyülettel reduktív aminálunk. (Elsőbbsége: 1978. 04. 03.) 7. A 6 igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aldehid vagy keton és a (II) általános képletű vegyület elegyét szerves oldószeres közegben katalizátor, például palládiumos aktív szén katalizátorjelenlétében hidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1978. 04.03.) 8. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (II) általános képletű vegyület erős savval képzett savaddíciós sóját, például hidrogén-kloridját vagy hidrogénbromidját alkalmazzuk és a reakciót valamely erős bázisnak gyenge savval képzett sója jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1978. 04.03.) 9. A 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy amennyiben kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amely katalitikus hidrogénezéssel szemben érzékeny csoportot, például R2 helyén aril-metil-csoportot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
