182965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-heterociklil-piperidin-4-amin-származékok és savaddíciós sóik előállítására
1 182 965 2 port, fenil-(l —4 szénatomos)alkil-csoport, vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—10 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy a fenilcsoporton adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, hidroxil-amino- vagy nitrocsoporttal helyettesített mono- vagy difenil-(l—6 szénatomos)-alkil-csoport, pirídil-(l —4 szénatomos)alkil-csoport, tîenil-( 1 —4 szénát omosjalkil-csoport vagy furanil(1 -4 szénatomos)alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 1, Q jelentése nitrogénatom vagy =CH-csoport és L jelentése adott esetben halogénatommal, ciano-, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, (1—4 szénatomos)alkil-karbonil-oxi-, aril-, ariloxi-, ariltio-, amino-, di(l-4 szénatomos alkil)-amino- vagy dí[fenil-(l —4 szénatomos)alkil]-amino-csoporttal helyettesített legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport; adott esetben az alkilrészben cianocsoporttal helyettesített difenil(1—6 szénatomos)alkilcsoport; di(halogén-fenil)(1—6 szénát omos)alkil-csoport; 3—5 szénatomos alkenil-csoport; fenil-(3—5 szénatomos)alkenil-csoport; 3-ariloxi-2-hidroxi-propil-csoport ; 2-fenil-2-hidroxietil-csoport; adott esetben ciano- és fenil-csoporttal helyettesített 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport; (1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil)-szulfonil-(l—6 szénatomos)alkil-csoport; az 1-es helyzetben (halogén-fenil)-(l-4 szénatomos)alkilcsoporttal helyettesített 1 H-benzimidazol-2-il-csoport; vagy egy Z-CmH2 m~ általános képletű csoport, mely utóbbi képletben m értéke 1,2, 3 vagy 4 és Z jelentése 4-fenil-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-lil-csoport, 4-(l-4 szénatomos alkil)-4,5-dihidro-5-oxo-1 H-tetrazol-1 -il-csoport, 2,3-dihidro-l ,4- benzdioxin-2-il-csoport, 2,3-dihidro-l ,4-benzdioxin-6-il-csoport, 2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-1 -il-csoport, 2,3-dihidro-3-oxo-4H-benzoxazin-4-il-csoport, (10,1 l-diltidro-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5-ilidén)-metil-csoport, morfolino-, morfolino-karbonil-oxi-csoport; egy T—NH— általános képletű csoport, mely utóbbi képletben T jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, fenil(l —4 szénátomosjalkil-csoport vagy adott esetben az imidazolgyűrű 1-helyzetében az R2 jelentésénél megadott módon helyettesített feníl-(l—4 szénatomosjalkil-csoporttal helyettesített 1 H-benzimidazol-2-il-csoport —, vagy Z jelentése egy W—CO—(X)s — általános képletű csoport — ahol s értéke 0 vagy 1, , X jelentése oxigénatom vagy —N—R4 csoport, melyben R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-benzoil-csoport is lehet, amennyiben W jelentése is az, és W jelentése halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy alkilcsoporttal helyettesített fenil-, fenilamino-, (1-4 szénatomos)-alkil-amino-, (1—4 szénatomos)alkil-vagy aminocsoport —, mi mellett az L jelentésénél említett arilcsoport jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, vagy piridilcsoport, és a helyettesített fenilcsoport 1—3 halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, trífluor-metil-csoportot, hidroxilcsoportot, nitrocsoportot vagy aminocsoport-helyettesítőt hordozhat; továbbá e helyettesítők egyike 1-4 szénatomos alkanoil-, metil-tio-, metil-szulfonil-csoport, egy R5 -CH2 —0— általános képletű csoport — ahol Rs jelentése (1—4 szénatomosjalkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, (1-4 szénatomos)alkil-aminokarbonil-, piperidino-karbonil-, 2—4 szénatomos alkenil- vagy cianocsoport —, vagy R6 —O— általános képletű csoport — ahol R6 jelentése (1-6 szénatomos)alkil-amino-karbonil-, adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-karbonil-, fenil-(l-4 szénatomosjalkil-, (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-, fenil-(l —4 szénatomos)alkoxi-karbonil- vagy fenil-( 1 —4 szénátomos)alkil-karbonil-csoport — is lehet, azzal jellemezve, hogy a) valamely — adott esetben egy (X) általános képletű vegyületből előállított — (II) általános képletű vegyület — amely képletekben R, R1, R2, R3, n és Q jelentése a tárgyi korben megadott és P jelentése valamely rövidszénláncú alkoxikarbonil- vagy benziloxi-karbonil-csoport — piperidingyűrűjének nitrogénatomjára az L szubsztituenst — ahol L jelentése a tárgyi körben megadott — adott esetben a benzimidazolgyűrű 1-es nitrogénatomjának és/vagy 2-amino-csoportjának védése után alkilezéssel bevisszük, majd a védőcsoportot kívánt esetben eltávolítjuk, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet — amely képletben L, R, R1, R2, R3, n és Q jelentése a tárgyi kör szerinti — valamely fém-oxiddal vagy fémsóval kén jelenlétében, megfelelő oldószerben ciklodeszulfurilezésnek vetünk alá, majd kívánt esetben i) egy a) vagy b) eljárással kapott R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R2 jelentése a hidrogénatom kivételével a tárgyi körrel megegyező (jelölése R2a) és L, R, R1, R3, n és Q jelentése a tárgyi körben megadott, az R2a szubsztituenst a piperidin-4-amin-funkció adott esetben történő átmeneti védése után inert oldószerben, bázis — előnyösen nátrium-karbonát — jelenlétében alkilezéssel bevisszük, és ezt követően kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R1 jelentése a hidrogénatom kivételével a tárgyi körben megadottal egyező (jelölése R'a), R2 jelentése R2a és L, R R3, n és Q jelentése a tárgyi körben megadott, valamely kapott, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületbe - amelynek képletében L, R, R3, n és Q jelentése a tárgyi kör szerinti és R2 jelentése R2a — az R1 a szubsztituenst erős bázis, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében alkilezéssel bevisszük; vagy ii) valamely L helyén hidroxi-fenil-(l—6 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
