182959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-detia-1-oxa-3-cefem származékok előállítására
1 182 959 2 savanyítjuk és összerázzuk. Az etil-acetátos réteget elválasztjuk, nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szántjuk és bepároljuk. A maradékot vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk, benzol-aceton (4:1) eleggyel eluálva. Kristályos, 142-144 °C-on olvadó benzil-7|3-[2-metoxi-imino-2-(5,6-dihidro-l ,4-oxatiin-2-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karboxilátot (anri'-izomer) (64,4 mg) kapunk. IR(nujol): 3225, 1780, 1735, 1660, 1630 cm-1. NMR (DMSO—d6,5): 3,00 (2H,m), 3,86 (3H, s), 4,12 (2H, m), 4,49 (2H,m), 5,10 (lH,d, J = 4 Hz), 5,52 (1H, dd, J = 4 és 9 Hz), 5,24 (2H, s), 6,33 (lH,s), 6,56 (1H, m), 7,36 (5H, m), 8,81 (lH,d,J =9 Hz). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I. általános képletű l-detia-l-oxa-3-cefem-vegyületek és ezek sói előállítására, ahol az I. általános képletben R1 amino- vagy acilaminocsoport, ahol az acilcsoport adott esetben szüliocsoporttál szubsztituált fenil(1-6 szénatomos)-alkanoilcsoport, feniloxi-(l-6 szénatomos)-alkanoilcsoport, tetrazolilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkanoilcsoport, adott esetben aminocsoporttal szubsztituált tiazolilcsoporttal helyettesített 1—6 szénatomos alkanoilcsoport vagy 1—6 szénatomos alkanoil-amino-tiazolilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkanoilcsoport vagy egy R3—A—CO— általános képletű csoport, ahol R3 fenilcsoport vagy adott esetben amino- vagy 1 -6 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal szubsztituált tiazolil dihidro-oxa-tiinil-, piridil-, pírimidinil-, tiadiazolil- vagy furilcsoport és A karbonil-, hidroxi-imino-(l—6 sZénatomos)-alkilén-, 1—6 szénatomos alkoxi-imino-(l-6 szénatomos)-alkilén-, 2—6 szénatomos alkeniloxiimino-(l-6 széna tomos)-alkil én-, 2—6 szénatomos alkiniloxi-imino-(l—6 szénatomos)-alkilén-, ciklo-(3—6 szénatomos)-alkoxi-imino-(l -6 széna tomos)-alkilén- vagy fenil-(l-6 szénatomos)-alkoxi-imino-(l -6 szénatomos)-alkiléncsoport, R2 karboxi- vagy fenil-(l-6 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, és Y hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy Ilb általános képletű vegyületet, ahol R1, R2 és Y a fent megadott, és R3 1 -6 szénatomos alkil-, fenilvagy di-(l—6 szénatomos)-alkil-amino-csoport, vagy annak a formilcsoporton kialakított reakcióképes származékát vagy sóját semleges körülmények között vagy egy bázis jelenlétében, oldószerben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben gyűrűzárásnak vetjük alá, vagy b) egy III általános képletű vegyületet, ahol R1, R2 és Y a fent megadott, és R3a és R3b együttesen = P(R5)3 képletű csoportot alkot, ahol R5 jelentése a fenti, ’ agy annak a hidroximetUcsoporton kialakított reakcíóképes származékát vagy sóját oxidálószerrel, valamely sav vagy bázis jelenlétében vagy anélkül, oldószer jelenlétében vagy anélkül, hűtés közben, szobahőmérsékleten, melegítéssel vagy hevítéssel oxidálunk, vagy c) az Ib általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és Y a fent megadott, egy la általános képletű vegyületről, ahol Ria adott esetben szulfocsoporttal szubsztituált fenil-(l —6 szénátomos)-alkanoilcsoport, fenoxi-(!-6 szénatomos)-alkanoilcsoport, tetrazolil-(l-6 szénatomos)-alkanoilcsoport, adott esetben amino- vagy 1—6 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal helyettesített tiazolil csoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkanoilcsoport, vagy R3 -A-CO- képletű csoport, ahol R3 és A a fent megadott, és R2 és Y ugyancsak a fent megadott, vagy annak valamely sójáról lehasítjuk az acilcsoportot, vagy d) az la általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 a, R2 és Y a fent megadott, egy Ib általános képletű vegyületet, ahol R2 és Y a fent megadott, vagy annak az amino csoporton kialakított reakcióképes származékát vagy sóját Ria—OH általános képletű acilezőszerrel, vagy annak a karboxicsoportján kialakított reakcióképes származékával vagy sójával reagáltatjuk, ahol R1 a a fenti, vagy e) az Id általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rl a és Y a fent megadott, egy Ic általános képletű vegyületről, ahol R1 a és Y a fent megadott és R2 a feníl(1—6 szénatomosj-alkoxi-karbonilcsoport, vagy annak valamely sójáról lehasítjuk a karboxi-védőcsoportot, vagy f) az If általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és Y a fent megadott és Rrc amino-tiazolilcsoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkanoil-aminocsoport, vagy valamely R3 " — A—CONH képletű csoport, ahol A a fenti, és R3" aminocsoporttal szubsztituált tiazolil-, piridil-, pírimidinil- vagy tiadiazolil-csoport, vagy ezek sóinak előállítására egy le általános képletű vegyületről, ahol R2 és Y a fent megadott, és R1 b 1 —6 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal helyettesített tiazolilcsoporttal szubsztituált 1 —6 szénatomos alkanöil-aihinocsoport, vagy R3 ’— A--CONH— képletű csoport, ahol A a fenti és R3 1—6 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal szubsztituált tiazolil-, piridil-, pírimidinil- vagy tiadiazolilcsoport, vagy annak sójáról lehasítjuk az amino-védőcsoportot, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1978. december 23.) 2. Eljárás olyan I. általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R1 amino- vagy acilaminocsoport, ahol az acilcsoport adott esetben szulfocsoporttal szubsztituált fenil-(1 -6 szénatomos)-alkanoilcsoport, fenoxi-(l—6szénatcmos)-alkanoilcsoport, tetrazolilcsoporttal szubsztituált (1—6 szénatömos)-alkanoilcsoport, adott esetben amino- vagy 1—6 szénatomos alkanoil-aminocsopo ttal helyettesített tiazolilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkanoilcsoport, vagy R3—A—CO- képletű csoport, ahol R3 fenilcsoport vagy adott esetben amino- vagy 1 -6 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal szubsztituált tiazolil-, dihidrooxa-tiinil-piridil-, pírimidinil-, tiadiazolil- vagy furilcsoport, és A karbonil-, hidroxi-imino-(l—6 szénatomos)-alkilén-, 1 -6 szénatomos alkoxi-imino-(l -6 szénato-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
