182955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inszekticid intermedierek előállítására
1 182 955 2 Az l,l,l-tribróm-4-metil-3-pentén-2-olt hasonlóképpen állítjuk elő a klorált bromállal helyettesítve. 1. (a) (2R)-l,l,l-Triklór-4-metil-3-pentén-2-ol előállítása. 1,1,1 -Trikló r- 4 -metil -3-pen tén -2-il- (S)-N-[ 1 -( 1 -naft 11)etilj-karbamátot állítunk elő racém 1,1 ,l-triklór-4-metil-3-pentén-2-olból. A (2R)-alkohol csoportot tartalmazó diasztereómert hexán beadagolásával lecsapjuk a nyers termékből, így a karbamátot fehér színű szilárd anyag alakjában kapjuk, amelynek olvadáspontja 120-123 °C. A karbamátot triklór-szilánnal hasítjuk, így (2R)l,l,l-triklór-4-metil-3-pentén-2-olt kapunk; [ajp1 =3,2° (hexán). A pentén-2-ol és az alábbi I.A 2.(a), I.A 4.(a) és I.A 8.(a) példákban előállított vegyületek abszolút sztereokonfigurációját analógia alapján állapítottuk meg az ( 1 R,3R)-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav III.C példában történő előállításához használt reakciók sorozatából visszakövetkeztetve, a sav abszolút sztereokonfigurációját függetlenül állapítottuk meg. 2. 3-Metil-l-triklór-metil-2-butenil-acetoacetát előállítása. 20,4 g (0,1 mól) l,l,l-triklór-4-metil-3-pentén-2-ol és 0,04 g vízmentes nátrium-acetát keverékét addig melegítjük 90-95 °C hőmérsékleten, amíg a triklór-alkohol meg nem olvad. A keverékhez, amelyet 80-83 °C-on tartunk, egy óra alatt cseppenként hozzáadunk 13,2 ml (0,11 mól) diketént, majd a reakcióelegyet további két órán át 80—83 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet éterrel felhígítjuk, és az éteres oldatot egymást követően vizes n sósav-oldattal, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldatot ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk, és az étert lepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk; így 25,3 g (88%) 3-metil-l-triklór-metil-2-butenil-acetoacetátot kapunk, amelynek forráspontja 0,23 Hgmm nyomáson 95-96 °C. 2. (a) (lR)-3-Metil-l-triklór-metil-2-buteniI-acetoacetát előállítása. 1,50 g (7,35 mmól), I.A 1 .(a) példa szerinti módon előállított (2R)-l,l,l-triklór-4-metil-3-pentén-2-ol és nyomnyi mennyiségű nátrium-acetát keverékét nitrogén atmoszférában, 100°C hőmérsékleten 0,70 g (8,36 mmól) frissen desztillált diketénnel kezeljük, amelyet egy óra alatt cseppenként adunk a keverékhez. A reakcióelegyet egy további órán át keverjük és melegítjük 80—83 °C hőmérsékleten, majd lehűtjük, 3 ml diklór-metánnal felhígítjuk és 8 (20X20 cm méretű) preparatív vékonyréteg-kromatográfiás lemezen kromatografáljuk, a kifejlesztéshez diklór-metánt használunk. Elkülönítés és extrahálás után 1,80 g (85%) (lR)-3-metil-ltriklór-metil-2-butenil-acetoacetátot kapunk halványsárga színű, olajszerű anyag alakjában; [a]n‘ = + 21,1° (hexán). Elemzési eredmények: MMR-spektrum (CHC13): 6,08 (d, 1H), 5,34 (m, 1H), 3,53 (s, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,87 (dd, 6H) ppm. A királis Eu(hfc)3 segítségével készített MMR-spektrum csak a racemát MMR elemzése során ugyanazzal a reagenssel tapasztalt csúcs sokaság felét mutatta. 3. 3-Metil-l-tribróm-metil-2-buteníl-acetoacetát előállítása. 6,72 g (0,02 mól) 1,1,1 -tribróm-4-metil-3-pentén-2- olt és 0,008 g vízmentes nátrium-acetátot 90 °C hőmérb sékleten együtt megolvasztunk. Ezután a keverék hőmérsékletét 80°C-ra csökkentjük, és 10 perc alatt cseppenként beadagolunk körülbelül 2,6 ml (0,022 mól) diketént. A keletkező elegyet további három órán keresztül 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után az elegyet éterrel felhígítjuk, és az éteres oldatot n vizes sósavoldattal és tíz alkalommal telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. Ezután az elegyet aktív szénnel kezeljük és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az éter lepárlásával 8,34 g (99%) 3-metil-l -tribrómmetil-2-butenil-acetoacetátot kapunk olajszerű maradék alakjában. Elemzési eredmények: MMR-spektrum: 6,02 (d, 1H), 5,25 (m, 1H), 3,53 (s, 2H), 2,32 (s, 3H), 1,85 (m, 6H) ppm. 4. 3-Metil-l-triklór-metil-2-butenil-diazoacetát előállítása 3-metil-l -triklór-metil-2-butenil-acetoacetátból 5,75 g (0,02 mól) 3-metil-l-triklór-metil-2-butenilacetoacetát és 2,02 g (0,02 mól) trietil-amin 50 ml acetonitrillel készített oldatához 10 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 3,94 g (0,02 mól) tozil-azid acetonitriles oldatát. A keletkező elegyet, amely az így előállított 3-metil-l-1 r ikl ór-metil-2-butenil-2-diazo-acetoacetátot tartalmazza, szobahőmérsékleten két órán keresztül keverjük, majd 60 ml (0,06 mól) n vizes nátrium-hidroxidoldatba öntjük. A keletkező elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd körülbelül 100 ml éterrel extraháljuk. A fázisok elválasztása után a vizes fázist további 150 ml éterrel extraháljuk és az éteres extraktumokat egyesítjük. Ezután az éteres oldatot tíz alkalommal. 50—50 ml, nátrium-kloridot tartalmazó, 3%-os káliumhidroxid-oldattal és háromszor 50—50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően az éteres oldatot magnézium-szulfát felett megszárítjuk és az étert lepároljuk. így barna színű, olajszerű maradékot kapunk. Ezt szilikagél-oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk, az eluálószer benzol. Ily módon 4,63 g (85%) 3-metil-l-triklór-metil-2-butenil-diazoacetátot kapunk. 4. (a) (lR)-3-Metil-l-triklór-metil-2-butenil-diazoacetát előállítása. 1,63 g (5,68 mmól), I.A 2.(a) példa szerinti módon előállított (lR)-3-metil-l-triklór-metil-2-butenil-acetoacetát és 0,57 g (5,68 mmól) trietil-amin 10 ml acetonitrillel készített oldatához 30 perc alatt, 7-10 perces időközönként kis részletekben hozzácsöpögtetjiik 1,12 g (5,68 mmól) tozil-azid 2 ml acetonitrillel készített oldatát. A reakcióelegyet 2 1/4 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 17 ml n vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük. Az elegyet további 45 percen át keverjük, éterrel háromszor extraháljuk, és az egyesített éteres extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk. A megszárított oldatot betöményítjük, így narancssárga színű, olajszerű anyagot kapunk. Ezt 8 preparatív vékonyréteg-kromatográfiás szilikagél lemezen (20X20 cm) kromatografáljuk, az eluálószer díklór-metán. így 0,96 g (62% elkülönített termék) (1 R)-3-metil-l -triklór-metil-2- butenil-diazoacetátot kapunk sárga színű, olajszerű anyag alakjában; [oJq1 = +59° (hexán). 5. 3-Metil-l-tribróm-metil-2-butenil-diazoacetát előállítása 8,32 g (0,0198 mól) 3-metil-l -tribróm-metil-2-butenil-acetoacetát és 3,9 g (0,0198 mól) tozil-azid 40 ml acetonitrillel készített oldatához 35 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 2,0 g (0,020 mól) trietil-amin 10 ml acetonitrillel készített oldatát. A keletkező elegyet 2 1;2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
