182940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbamid-származékok előállítására
1 182 940 2 nel derítjük. A szűrlethez 150 ml telített káliumkarbonát-oldatot adunk, és a lúgos oldatot kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos extrahálás útján a szokásos feldolgozás mellett szívós gyanta alakjában 1- [2-[2-(2,6-dimetil-4-pirimidinilamino)-2-imidazolin-l-il]etil]-3-(4-etoxikarbonilfenil)-karbamidot kapunk. Ezt 200 ml acetonban oldjuk, és 49 ml 2,4 n etanolos sósavoldattal semlegesítjük. 100 ml etilacetát hozzáadása után megkezdó'dik a kristályosodás. Az így kapott l-[2-[2-(2,6- dimetiI-4-pirimidinüamino) -2-imidazolin-1 -il ] -etil ] -3-(4- etoxikarbonilfenilj-karbamidhidrokloridot izoláljuk, és etilacetáttal mossuk. Olvadáspontja 218—220°. A kiindulási anyagként használt l-aminoetil-2-[(2,6- dimetil-4-pirimidinil)-amino]-2-imidazolint a következőképpen állítjuk elő: b) 24,6 g 4-amino-2,6-dimetilpirimidint 100 ml kloroformban 26,3 g etoxikarbonilizotiocianáttal 40 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk keverés közben. A kapott kristályos 3-etoxikarbonil-l-(2,6-dimetil-4-pirimidinil)-tiokarbamid 90%-os alkoholból végzett átkristályosítás után 162—165°-on olvad. c) A b) pont szerint előállított etoxikarboniltiokarbamid 36 g-ját 200 ml 1 n nátronlúggal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át keverjük. A kicsapódó l-(2,6-dimetil-4-pirimidinil)-tiokarbamid kristályok 236—238°-on olvadnak. d) 20,4 g c) pont alatti módon előállított tiokarbamidot 16,7 g metiljodiddal 130 ml metanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása és keverés közben forralunk. Kvantitatív kitermeléssel 196—200° olvadáspontú l-(2,6-dimetil-4-pirimidinil)-S-metiltiuróniumjodidot kapunk. e) A d) pont alattiak szerint nyert izotiuróniumsó 96 g-ját 61 g dietiléntriaminnal 600 ml metanolban 6 órán át keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Metilmerkaptán és ammóniák hasad le. Az oldatot szárazra pároljuk be, a maradékot 300 ml vízben oldjuk, a zavaros oldatot átlátszóra szűrjük, és kimerítően (7-szer) extraháljuk kloroformmal. Az extraktum sárgás olaj alakjában l-aminoetil-2-[(2,6-dimetil-4-pirimídinil)-amino]-2-imidazolint szolgáltat, amelyet 208—214° olvadáspontú dihidrokloridja alakjában tisztítunk. 29. példa A 23. példában leírthoz hasonló módon a 28. kiviteli példa szerint nyert l-[2-[2-(2,6-dimetil-4-pirimidinilamino)-2-imidazolin-l-il]-etil]-3-(4-etoxikarbonilfenil)-karbamidot elszappanosítjuk, és ily módon az l-[2-[2-(2,6-dimetil-4-pirimidinilamino)-2-imidazolin-l-il]-etil]-3-(4-karboxifenil)-karbamidot kapjuk. Az anyag 160°-on zsugorodik, 180°-on bomlás következik be. Ahidroklorid 239 -240°-on olvad (bomlás). 30. példa A 28. kiviteli példában leírthoz hasonló módon l-aminoetil-2-(2-piridilamino)-2-imidazolint etilacetátban 4-izocianato-benzoesavetilészterrel reagáltatunk. Kristályos l-[2-[2-(2-piridilamino)-2-imidazolin-l-il]-etil]-3-(4-etoxikarbonilfenil)-karbamidot kapunk. 31. példa A 22. kiviteli példában leírttal analóg módon-3-(ciánmetil)-piridinből l-aminoetil-2-(3-piridilmetil)-2-imidazolint, ebből pedig 4-izocianato-benzoesavetilészterrel a 168,5° olvadáspontú l-[2-[2-(3-piridilmetil)-2-imídazoHnl-il]-etil]-3-(4-etoxikarbonilfenil)-karbamidot nyerjük. A dihidroklorid 210°-on (bomlás közben) olvad. 32. példa A 23. és 29. kiviteli példákban leírttal analóg módon a 31. példa szerint előállított etilésztert elszappanosítjuk, és ily módon az l-[2-[2-(3-piridilmetil)-2-imidazolin-l-il]etil]-3-(4-karboxifeníl)-karbamidot nyeljük. Acetátja (bomlás közben) 140-142°-on olvad. SZA BAD A LMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — amelyeknek a képletében Rí egy, adott esetben 1—3 halogénatommal, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1 hidroxilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot, piridilcsoportot vagy di-( 1—4 szénatomos alkil)-pirimidinil-csoportot jelent, Rí egy, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, halogénatommal, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal vagy karboxilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot képvisel, n értéke 0 vagy 1, m értéke 0, 1 vagy 2, p értéke 1 vagy 2, Alk 2—3 szénatomos alkiléncsoportot jelent, X oxigén- vagy kénatomot képvisel és Y jelentése iminocsoport vagy közvetlen kötés - és azok savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - amelynek a képletében Rí, n, m, p és Alk a fenti jelentésű — egy III általános képletű sav reakcióképes származékával reagáltatunk, amelynek a képletében X, Y és R2 a fenti jelentésű, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — amelynek a képletében Ri, n és m a fenti jelentésű — egy V általános képletű dietilén-, illetve dipropilén-triamin-származékkal — amelynek a képletében p, X, Y, Alk és R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R2 egy 2—5 szénatomos alkoxi-karbortil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, és Rí, n, m, p, Alk, X és Y a fenti jelentésű, hidrolizáljuk, és/vagy a kapott szabad bázisokat savaddíciós sóikká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — amelynek a képletében Rí egy, adott esetben 1-3 klóratommal, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1 hidroxilcsoporttal vagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot, piridilcsoportot vagy dimetil-pirimidil-csoportot jelent, n értéke 0 vagy 1, m értéke 0 vagy 1, p értéke 1, azzal a feltétellel, hogy ha m értéke 0, n értéke szintén 0 és Alk 1,2-etilén-csoportot jelent — egy III általános képletű savszármazékkal reagáltatunk, amelynek a képletében 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
