182940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbamid-származékok előállítására
1 182 940 2 15. példa a) 21,9 g l-aminoetil-2-(4-metoxifenil)-2-imidazolint 100 ml toluolban oldunk, és a 2. kiviteli példában leírt módon 75 ml toluolban oldott 13,3 g p-tolilizocianáttal reagáltatunk. 1 -[2 -[ 2-(4-met oxifenil)-2-imidazolin-1 -il]etil]-3-(4-tolil)-karbamidot kapunk, melynek olvadáspontja etilacetát-éter oldószerelegyből átkristályosítva 66—70°. Kristályvizet tartalmaz, és etilacetátból végzett űjabb átkristályosítás után 134—136° olvadáspontű vízmentes bázist kapunk. A sók többnyire higroszkóposak, illetve kristályvizet tartalmaznak, és igen alacsony olvadáspontúak. Koncentrált, 1 mól ekvivalens sósavat tartalmazó vizes oldatból a hidroklorid lemezek alakjában kristályosodik. b) A reakcióhoz kiindulási anyagként szükséges l-aminoetil-2-(4-metoxifenil)-2-imidazolint a 2., illetve 14. kiviteli példákban leírttal analóg módon 39,9 g 4-metoxibenzonitrilből, 34,0 g dietiléntriaminból és 0,5 ml széndiszulfidból állítjuk elő 110°-on. Az ezt követő desztillálás 0,04 torr nyomáson 144—147° forráspontú l-aminoetil-2-(4-metoxifenil)-2-imidazolint eredményez. A p-metoxi-csoportot nem hasítjuk le p-hidroxíl-csoporttá. 16. példa a) 19,0 g l-aminoetil-2-(4-piridil)-2-imidazolint és 13.3 g p-tolilizocianátot a 2. és 15. kiviteli példákban leírthoz hasonlóan reagáltatunk. A reakció befejeződése után 200 ml etilacetáttal kristályos alakban kicsapjuk az l-[2-[2-(4-piridil)-2-imidazolin-l-il]-etil]-3-(4-tolil)-karbamidot. Elválasztás után a kapott terméket etilacetátból kristályosítjuk át. Olvadáspontja 109—111°. b) A reakcióhoz kiindulási anyagként szükséges l-aminoetil-2-(4-piridil)-2-imidazolint a 2. és 15. kiviteli példákban leírttal analóg módon 52 g 4-ciánpiridinből és 56,75 g dietilntriaminból 1 ml széndiszulfid, mint katalizátor jelenlétében, enyhén exoterm reakcióval 110°-os olajfürdőben állítjuk elő. A termék 0,015 torr nyomáson 130—132°-on forr. 17. példa a) 19,0 g l-aminoetil-2-(2-piridil)-2-imidazolint és 13.3 g tolilizocianátot toluolban mint oldószerben a 2. és 16. kiviteli példákban leírttal azonos módon kondenzálunk. A reakció alatt kikristályosodó terméket 3 óra múlva leszívatjuk, és 400 ml etilacetátból átkristályosítjuk. A nyert l-[2-[2-(2-piridil)-2-imidazolin-l-il]-etil]-3-(4-tolil)-karbamid 165—167°-on olvad. Alkoholos oldatából egy mól ekvivalens 2,6 n alkoholos sósavoldattal etilacetát hozzáadása mellett egy kristályos monohidrokloridot kapunk, amely 193-195 °-on olvad. b) A kiindulási anyagként szükséges l-aminoetil-2-(2- piridil)-2-imidazolint a 16. kiviteli példában leírttal analóg módon 52 g 2-ciánpiridinből, 58,75 g dietiléntriamínból és 1 ml széndiszulfidból állítjuk elő 110°-os (fürdőhőmérséklet) hőmérsékleten, és a nyerstermék direkt desztillációjával. A forráspont 0,04 torr nyomáson 124-127°. 18. példa 22,4 g l-aminoetil-2-(2-klórfenil)-2-imidazolint [melyet a 2b) kiviteli példában leírtak szerint állítunk elő] 100 ml toluolban oldunk, és 100 ml toluolban oldott 15,4 g p-metilbenzoilkloridot csepegtetünk hozzá. Egy szuszpenzió képződik, melyet 3 órán át 90° fürdőhőmérsékleten tartunk, majd lehűtünk. 12 óra múlva a kicsapódott olaj kikristályosodik. A kristályos anyagot a következőképpen tisztítjuk : 200 ml vízben oldjuk, a zavaros oldatot Celit-en szüljük, a bázist telített káliumkarbonátoldattal kicsapjuk, és metilénkloridban oldjuk. Ebből az oldatból szárítás és vákuumbepárlás után viszkózus olajat kapunk, melyet 50 ml etilacetátban oldunk, és 32,5 ml 2,65 n alkoholos sósavoldatot adunk hozzá. Az oldatot erősen bepároljuk, a maradékot 200 ml acetónban oldjuk, mire kristályosodás következik be. A csapadékot leszívatjuk, acetonnal mossuk, és ily módon 100° olvadáspontú l-[2-(4-metilbenzoilamino)-etil]-2-(2- klórfenil)-2-imidazolinhidrokloridot kapunk. A termék kristályvizet tartalmaz, és nagyvákuumban hosszabb ideig tartó szárítás után 120°-on olvad. 19. példa 61,2 g 2b) kiviteli példa szerint előállított 1-aminoetil-2-(2-klórfenil)-2-imidazolint 400 ml toluolban oldunk, és szobahőmérsékleten 150 ml toluolban oldott 57,3 g p-izocianát-benzoesavetilésztert adunk hozzá cseppenként. A reakciót 3 órás 90° fürdőhőmérsékleten végzett keveréssel tesszük teljessé. A toluolos oldatot a kicsapódott olajtól dekantáljuk, és ezt toluollal mossuk, metilénkloridban oldjuk, vízzel mossuk, és rotációs bepárló berendezésben bepároljuk. A maradékot 200 ml etilacetátban oldjuk, és 126 ml 2,37 n alkoholos sósavoldatot adunk hozzá. 500 ml etilacetát hozzáadására kikristályosodik az l-[2-[2-(2-klórfenil)-2-imidazolin-l-il]etil ]-3 -(4-etoxik arbonilfenil)-karb amidhidroklo rid, amely izopropanol-aceton oldószerelegyből átkristályosítva lassú bomlás és felhabzás mellett 110—140°-on olvad. 20. példa 22,6 g, a 19. kiviteli példa szerint előállított l-[2-[2- (klórfenil)-2-imidazolin-l-il]-etil]-3-(4-etoxikarbonilfenil)karbamidhidrokloridot 900 ml 95%-os alkoholban oldunk, és 50 ml 1 n nátronlúggal a bázist felszabadítjuk. Ezután 200 ml 2 n nátronlúgot adunk hozzá, és egy éjszakán át keverjük. Most 200 ml 2 n sósavval semlegesítjük, és 51 ml 1 n sósavval enyhén megsavanyítjuk. Rotációs bepárlókészülékben szárazra pároljuk, és a maradékot kétszer 100 ml alkohollal kifőzzük. A maradék nátriumkloridból áll; az oldat erős bepárlás után kristályos 1- [2-[2-(2-klórfenil)-2-imidazolin-l-il]-etil]-3-(4-etoxi-karbonil-fenil)-karbamidhidrokloridot szolgáltat, amely metanol-izopropanol oldószerelegyből átkristályosítva bomlás közben 240—242°-on olvad. 21. példa 16,8 g, a 17b) kiviteli példa szerint előállított 1-aminoetil-2-(2-piridil)-2-imidazolint 100 ml toluolban és 50 ml toluolban oldott 16,9 g 4-izocianato-benzoesavetilésztert a 19. kiviteli példában leírt módon kondezálunk. A kristályos alakban nyert l-[2-[2-(2-piridil)-2- imidazolin-l-il]-etil]-3-(4-etoxikarbonilfenil)-karbamid 152—154°-on olvad. Ezt az la) kiviteli példában leírt módon maleinátjává alakítjuk át, mely bomlás közben 95—97°-on olvad. 22. példa 373 g, a 17b) kiviteli példa szerint előállított 1-aminoetil-2-(4-piridil)-2-imidazolint, melynek forráspontja 0,015 torr nyomáson 130—132°, 2 liter toluolban ol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
