182938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol-2-származékok előállítására
1 182 938 2 keverés közben hozzácsöpögtetjük 1,0 g nátrium-bőrhidrid 50 ml etanollal készített szuszpenziójához. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd hozzáadunk 5 ml acetont, további 30 percen át keverjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot 1:1 arányú metilénklorid-etil-acetát eleggyel kovasavgélen kromatografáljuk és metilén-kloridból átkristályosítjuk. így 5-(l-hidroxi-butil)-6-metilbenzimidazol-2-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 82 °C (bomlás). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új benzimidazol-2- származékok — a képletben R jelentése egy karboxilcsoport, amely adott esetben legfeljebb 4 szénatomos alkanollal észterezett, vagy egy hidroximetilcsoport, amely adott esetben legfeljebb 4 szénatomos alkanollal éterezett, Rí jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése metiléncsoport - és ezek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (Ha) általános képletű vegyületet - ahol Ri, X, R2 és R3 jelentése a fenti — egy (Ilb) általános képletű savval - ahol R jelentése a fenti — vagy ennek valamely megfelelő funkcionális származékával reagáltatunk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol az X) és X2 szubsztituensek egyike egy -C(= 0)-R általános képletű csoport, amelyben R jelentése a fenti, és a másik hidrogénatom - vagy ennek a sóját ciklizáljuk, vagy c) valamely (III) általános képletű vegyületben — ahol Ri, X, R2 és R3 jelentése a fenti, X3 formilcsoport, egy, R alkoxikarbonilcsoporttól eltérő, funkcionálisan átalakított karboxilcsoport, vagy egy észterezett, vagy R 1-4 szénatomos alkoxi-metil-csoporttól eltérő éterezett hidroximetilcsoport — a formilcsoportot karboxilcsoporttá oxidáljuk vagy egy funkcionálisan átalakított karboxilcsoportot karboxilcsoporttá vagy R észterezett karboxilcsoporttá szolvolizáljuk, illetve egy észterezett vagy éterezett hidroximetilcsoportot hidroximetilcsoporttá hidrolizálunk, vagy d) valamely (V) általános képletű vegyületben - ahol R, R2 és R3 jelentése a fenti és X6 l-hidroxi-(2—7 szénatomos)-alkil-csoport vagy 2—7 szénatomos alkanoilcsoport, így előnyösen Rí —C(= 0)- általános képletű csoport, amelyben Rí jelentése a fenti — vagy ennek sójában az X6 csoportot kívánt Ri —X— általános képletű csoporttá redukáljuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben — ahol R,, R2, R3 és X a fenti jelentésű és R karboxilcsoportot jelent — az R karboxilcsoportot észterezzük, és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben - ahol Rí, R2, R3 és X a fenti jelentésű és R hidroximetilcsoportot jelent - az R hidroximetilcsoportot karboxilcsoporttá oxidáljuk, és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben — ahol Rí, R2, R3 és X a fenti jelentésű és R alkanollal éterezett hidroximetilcsoportot jelent — az R alkoximetilcsoportot alkoxikarbonilcsoporttá oxidáljuk, és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben — ahol R, Rj, R3 és X a fenti jelentésű és R2 hidrogénatomot jelent — az Rj csoportot alkilezéssel alkilcsoporttá alakítjuk, és/vagy kívánt esetben valamely kapott sót a szabad vegyületté vagy egy másik sóvá és/vagy valamely szabad, sóképző vegyületet sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1978. február 27.) 2. Az 1. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (Ha) általános képletű vegyületet egy (Ilb) általános képletű savval vagy ennek egy megfelelő funkcionális származékával reagáltatunk, a képletekben Rj, X, R2 , R3 és R jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1978. július 11.) 3. Az 1. igénypont b) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet - ahol Ri, R2, R3, X, Xi és X2 jelentése az 1. igénypontban megadott — valamely savas kondenzálószer jelenlétében és/vagy magasabb hőmérsékleten ciklizáljuk. (Elsőbbsége: 1978. február 27.) 4. A 2. igénypont a) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (/IIa) és (Ilb) általános képletű vegyületet - ahol R, Rj, R2, R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadott - valamely savas kondenzálószer jelenlétében és/vagy magasabb hőmérsékleten reagálta tjük. (Elsőbbsége: 1978. július 11.) 5. Az 1. igénypont c) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületben — ahol Ri, R2, R3, X és X3 jelentése az 1. igénypontban megadott - a formilcsoportot vagy észterezett hidroximetilcsoportot karboxilcsoporttá oxidáljuk. (Elsőbbsége: 1978. február 27.) 6. Az 1. igénypont c) eljárásának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületben — ahol Rj, R2, R3, X és X3 jelentése az 1. igénypontban megadott — az X3 trihalogénmetilcsoportot karboxilcsoporttá, vagy a halogénmetilcsoportot vagy a 2—7 szénatomos -alkanoiloxi-metilcsoportot hidroximetilcsoporttá hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1978. február 27.) 7. Az 1. igénypont a) vagy b) vagy c) vagy' d) eljárásának vagy a 2—6. igénypont bármelyike szerinti eljárásának foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek — ahol R jelentése karboxilcsoport vagy legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó észterezett karboxilcsoport, vagy hidroximetilcsoport vagy legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó éterezett hidroximetilcsoportot jelent és Rí jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, X jelentése metiléncsoport, R2 jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport - és ezek gyógyszerészetileg alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (Ha) általános képletű vegyületből és (Ilb) általános képletű savból vagy ennek egy funkcionális származékából vagy olyan (II), (III) vagy (V) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Xi 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
