182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
1 182 937 2 képletű sav észteréből indulunk ki, amelynek a képletében Ri a fenti jelentésű, a reagáltatást előnyösen valamilyen alkálifém vagy alkálifém-alkoholát, például nátrium vagy nátrium-metanolát jelenlétében végezzük, szükség esetén az alkalmazott észter feleslegében vagy a megfelelő alkoholban. Az olyan savkomponenst, amelynek a képletében Rí karboxilcsoportot vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, például diészter, így di-( 1 —4 szénatomos alkil)-, például dietil-észter alakjában adagoljuk be, és a kondenzálást szükség esetén bázikus kondenzálószer jelenlétében végezzük, amely egyidejűleg oldószerként is szolgál, előnyösen szekunder vagy tercier szerves nitrogénbázis, például piperidin, piridin vagy lanolin jelenlétében. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében R, Ra Ph és X a fenti jelentésű és Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, fenil-, piridil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy azok sóit úgy is előállíthatjuk, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R, Rj, R3 és Ph a fenti jelentésű - az R2 -COOH általános képletű, savhalogenidként vagy szimmetrikus anhidridként jelenlévő savval ciklizálunk kondenzáló körülmények között. A reagáltatást például valamilyen bázikus kondenzálószer jelenlétében végezzük, savhalogeniddel való reagáltatás esetén például egy alkálifém-karbonát, például kálium-karbonát jelenlétében, acetonban és egy szimmetrikus savanhidriddel való reagáltatás esetén például egy alkálifém- vagy ammónium-karboxilát, például nátriumacetát jelenlétében, vagy az alkalmazott anhidridnek megfelelő sav nátriumsóját kondenzáljuk olyan (I) általános képletű vegyületté, amelynek a képletében —OX— egy —C—CR2=CRi—CO— általános képletű csoportot jelent, és Rí és R2 a fenti jelentésű, vagy Rt egy R2 CO- általános képletű csoportot jelent. Ekkor intermedierként egy (IV) általános képletű vegyület képződik, amelyben Yi egy —COCH2Ri általános képletű -COYs csoportot és Y2 egy -COCR2 általános képletű -OOCY6 csoportot jelent, amelyet adott esetben a ~COCH2Ri általános képletű csoport, például egy —COCH3 képletű csoport —CO—CHRi —CO—R2, például —COCH2COR2 általános képletű csoporttá való előzetes acilezése után a találmány szerint ciklizálunk. Ha valamely adott esetben anhidrid alakban jelenlévő R2COOH általános képletű savval történő reagáltatás helyett a szokásos módon, például egy alkálifém, így nátrium vagy egy megfelelő alkoholát, így nátrium-etilát jelenlétében egy szénsavdiészterrel, például dietilkarbonáttal végezzük a reakciót, akkor egy olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben —OX— egy —OOC—CR!=C(OH)— általános képletű csoportot jelent és a képletben lévő Rt a fenti jelentésű. Ekkor intermedierként olyan (IV) általános képletű vegyület keletkezik, amelyben Y2 egy —COCH2Rj általános képletű —COY5 csoportot jelent, és Y2 éterezett karboxil-oxicsoportot jelent, ezt a reakció körülményei között a találmány szerinti eljárással ciklizáljuk. A találmány szerinti ciklizálási módszer egy másik változatában például egy (VII) általános képletű vegyületet — ahol a képletben R, R3 és Ph a fenti jelentésű — erősen savas kondenzálószer vagy egy Lewis-sav jelenlétében egy R2 CO— CHRj —COOH általános képletű sav 1—4 szénatomos alkilészterével ciklizálunk, ahol a képletben Rí és R2 a fenti jelentésű. A reagáltatást erősen savas kondenzálószer, így egy ásványi sav, például kénsav, hidrogén-klorid, hidrogénbromid, foszforsav vagy polifoszforsav vagy egy protonmentes savas kondenzálószer, így egy szervetlen savanhidrid, például foszfor-pentoxid vagy foszfor-oxiklorid vagy egy Lewis-sav, például alumínium-triklorid jelenlétében végezzük. Ekkor intermedierként legalább egy, (IV) általános képletű vegyület keletkezik, például olyan vegyület, amelyben Yi egy —COCHRi —C(0)R2— általános képletű csoportot, vagy egy észteralakban jelenlevő CR2(OH)—CHRi —COOH, illetve -CR2=CRj —COOH általános képletű csoportot és Y2 hidroxilcsoportot jelent, és/vagy egy olyan vegyület, amelyben Yi egy észteralakban jelenlevő —OCR2=CR[ —COOH általános képletű csoportot és Y2 hidrogénatomot jelent, amelyet a reakciókörülményei között ciklizálunk. Ekkor a kapott, az X orientációjától függő izomerek mennyiségi arányait az RCON—R3- általános képletű csoportnak a hidroxilcsoporthoz viszonyított helyzete, a Ph csoport további szubsztituenseinek természete és helyzete és a reakciófeltételek határozzák meg. Az RCON—R3— általános képletű csoport metahelyzete és további elektrontadó, meta-helyzetű szubsztituensek, például rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy halogénatom és az enyhe reakcióközeg, például kénsav/ecetsav, az olyan izomerek keletkezésének kedvez, amelyekben —OX— egy —CR2 =CRi —COO— általános képletű csoportot jelent. Ezen feltételek hiánya és/vagy erősen savas kondenzálószer, így Lewis-sav, például alumínium-triklorid vagy szervetlen savanhidridek, például foszfor-oxi-klorid, foszfor-pentaklorid, vagy foszfor-pentoxid alkalmazása ezzel szemben az olyan izomerek képződésének kedvez, amelyben —OX- egy — CO—CRj =CR2 0— általános képletű csoportot jelent. A kiindulási anyagok ismertek, vagy ha ezek újak, önmagában ismert módszerekkel állíthatók elő. így a (II) általános képletű kiindulási anyagok úgy állíthatók elő, hogy valamely (lia) általános képletű vegyületben, amelyben Ph és X a fenti jelentési és R” nitrocsoportot, vagy egy, az RCONR3— általános képletű csoporttól eltérő, acilezett aminocsoportot jelent, az R” nitrocsoportot a szokásos redukcióval, például katalitikusán, vagy egy fémmel és egy savval, például vassal és sósavval, vagy nátriumszulfittal történő redukcióval, vizes ammóniában, primer aminocsoporttá, vagy egy acilezett R” aminocsoporttá alakítjuk át a szokásos hidrolízissel, előnyösen egy sav, így egy ásványi sav, például sósav vagy kénsav, vagy egy anorganikus bázis, például nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében. Az először képződött primer aminocsoport könnyen —NHR3 általános képletű csoporttá alkilezhető, például, rövidszénláncú alkil-halogeniddel. A (II) általános képletű kiindulási anyagok előállíthatok továbbá úgy, hogy valamely (Ilb) általános képletű vegyületet egy R2 COCHRi COOH általános képletű sav észterével, vagy valamely (IIc) általános képletű vegyületet — ahol a képletben R’” hidrogénatomot, vagy egy —NHR3 általános képletű csoportot vagy R” csoportot jelent — egy R2COOH általános képletű sav anhidridjével, például karbonsavval vagy sósavval előállított anhidridjével kondenzáljuk, az R”’ hidrogénatomot a szokásos nitrálással nitrocsoportra cseréljük, a nitrocsoportot aminocsoporttá redukáljuk, és szükség esetén az acil-amínocsoportot aminocsoporttá hidrolizál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
