182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
1 182 937 2 és R3 a fenti jelentésű - vagy sóját egy R—Y általános képletű vegyülettel — amelynek a képletében R a fenti jelentésű és Y szabad vagy 1—4 szénatomos alkanollal észterezett karboxilcsoportot, egy — adott esetben fenilcsoporttal mono- vagy rövidszénláncű alkilcsoporttal monovagy diszubsztituált — karbamoilcsoportot vagy egy — adott esetben monooxa-, monoaza- vagy monotiaanalóg, 4—7 tagú alkiléncsoporttal diszubsztituált — karbamilcsoportot vagy egy — adott esetben hidrogén-halogeniddel anhidriddé alakított — karboxilcsoportot jelent — vagy annak sójával reagáltatunk és ldvánt esetben az így kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R karboxilcsoportot jelent, 1—4 szénatomos alkanollal észterezzük, vagy az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R 1—4 szénatomos alkanollal észterezett karboxilcsoportot jelent, hidrolizáljuk, vagy egy olyan (I) általános képletű vegyületben, amelynek a képletében Rj és/vagy R2 2—5 szénatomos alkanoil-, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karboxilcsoportot jelent, ezeket a csoportokat termikusán vagy bázikus szerrel lehasítjuk, vagy az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében R 1—4 szénatomos alkánkarbonsavval észterezett hidroximetil-csoportot jelent, hidrolizáljuk, vagy az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R hidroxi-metil-csoportot jelent, 1—4 szénatomos alkánkarbonsavval észterezzük és/vagy a kapott sóképző vegyületet sóvá vagy a kapott sót szabad vegyületté alakítjuk. A (II) általános képletű vegyületek sói például azok hidrogén-halogenidjei, így hidro-kloridjai, továbbá azok oxálsavval vagy az oxálsav monoészterével, illetve monoamidjával alkotott sói. Az R—Y általános képletű vegyületek példáiként megnevezzük az R-R általános képletű, szimmetrikus oxálsav-diészterekét, így a di-(rövidszénláncú-alkil)-észtereket, valamint az R—CO—Hal általános képletű, adott esetben észterezett halogén-oxálsavakat, amelyeknek a képletében Hal klór- vagy brómatomot jelent. A reakciót a szokásos módon, különösen az irodalomból az analóg reakciók esetére leírt módon valósítjuk meg, szükség esetén kondenzálószer jelenlétében, így az oxálsav-észter-halogeniddel vagy oxálsav-amid-halogeniddel történő reakciót például bázikus kondenzálószer, így tercier szerves nitrogénbázis, például trietilamin vagy piridin jelenlétében, vagy egy alkálifém-hidroxid vagy alkálifém-karbonát, például nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében, vagy az R—Y általános képletű savval történő reakciót (Y = karboxilcsoport) például egy, a primer keletkező ammóniumsó dehidratálását előidéző kondenzálószer, így egy vízmegkötőszer, például diciklohexil-karbo-diimid vagy egy izonitril, például terc-butilizonitril vagy egy ásványi sav, például hidrogén-klorid vagy egy savanhídrid, például foszfor-pentoxid jelenlétében és/vagy közömbös oldószerben, így egy N,N-dialkilamidban, például N,N-dimetil-formamidban vagy -acetamidban. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében Ph, X és R3 a fenti jelentésű és R egy — adott esetben 1 —4 szénatomos alkanollal észterezett — karboxilcsoportot jelent és azok sóit úgy is előállíthatjuk, hogy egy (IP) általános képletű vegyületben — amelynek a képletében Ph, X és R3 a fenti jelentésű Xi egy funkcionálisan átalakított oxalocsoportot jelent, amely funkcionálisan átalakított karboxilcsoportként ciano-, halogén-karbonil-, tri-(l—4 szénatomos aIkoxi)-metil-, trihalogén-metil- vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-imino-metilén-csoportot tartalmaz — az Xi csoportot hidrolízissel R karboxilcsoporttá, illetve 1-4 szénatomos alkanollal végzett alkoholízissel 2—5 szénatomos alkoxi-karbonílcsoporttá alakítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet más (I) általános képletű vegyületté alakítjuk és/vagy egy kapott sót szabad vegyületté vagy egy más sóvá vagy egy kapott, sóképző vegyületet sóvá alakítunk. Az ilyen Xi csoportok például hidrolízissel R CO általános képletű oxalcsoporttá alakíthatók. Atri-(l-4- szénatomos alkoxi)-metil-csoporttal rendelkező Xi csoportok mint funkcionálisan átalakított karboxilcsoportok ezenkívül észterezett, R—CO— általános képletű oxalocsoportokká hidrolizálhatók. A hidrolízist a szokásos módon végezhetjük, szükség esetén bázikus vagy előnyösen savas hidrolizálószer, például egy alkálifém-hidroxid, így nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében, vagy előnyösen egy protonos sav, előnyösen egy ásványi sav, például egy hidrogén-halogenid, így sósav, vagy egy szerves karbonsav vagy szulfonsav például ecetsav vagy p-toluolszulfonsav jelenlétében. így például egy tetszés szerinti Xt csoport hidrolízissel, például savas vagy bázikus szer, így egy ásványi sav, például sósav vagy egy alkálifém-hidroxid, például nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében szabad oxalocsoporttá alakítható. A reagál tatást szükség esetén poláris oldószerben, például 1-4 szénatomos alkanolban, ketonban vagy éterben, így etanolban, acetonban vagy dioxánban, és/vagy hűtés vagy melegítés mellett végezzük, például 0-tól kb. 100 °C-ig terjedő hőmérsékleten. A halogén-karbonil, például klór-karbonil-csoporttal rendelkező X! csoportok továbbá a szokásos alkoholízissel, azaz egy 1—4 szénatomos alkanollal való kezeléssel észterezett, (1 -4 szénatomos alkoxi)-oxalil-csoportokká alakíthatók. Az ilyen csoportok alkoholízisét előnyösen valamilyen bázikus kondenzáló szer, például piridin vagy trietil-amin jelenlétében végezzük. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében R karboxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (II”) általános képletű vegyületben — amelynek képletében R3, Ph és X a fenti jelentésű és X2 egy — adott esetben hidráttá vagy egy 1—4 szénatomos alkanollal vagy 2—7 szénatomos alkán-diollal acetállá alakított — glioxiloilcsoportot, egy — adott esetben valamilyen hidrogén-halogeniddel vagy egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsavval észterezett vagy egy 1—4 szénatomos alkanollal éterezett — glikoloilcsoportot jelent — az X2 csoportot oxidációval R karboxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttá alakítjuk. Egy — adott esetben hidráttá alakított - glioxilcsoportot előnyösen az oxidációs reakció folyamán, például egy adott esetben o,/3-helyzetben telítetlen vagy a,/3-helyzetben dihidroxilezett elifás vagy aralifás karbonsav acilcsoportjából vagy egy adott esetben egy hidrogén-halogeniddel vagy egy 1-4 szénatomos alkánkarbonsavval észterezett glikoloilcsoportból in situ állítunk elő vagy egy funkcionális származékából, például di-( 1 —4 szénatomos alkil)-, illetve 2—7 szénatomos alkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
