182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
1 182 937 2 dimetil-formamidban felmelegítjük. A terméket közvetlenül feldolgozzuk. 40 ml etanol és 200 toluol elegyébe beadagolunk 3,8 g nátriumot és 80 °C-ra való melegítés közben feloldjuk. Az alkoholát-oldathoz hozzáadunk 24,7 ml dietilmalonátot, végül hűtés nélkül 13 g, 80 ml toluolban feloldott 2-acetoxi-4-nitro-benzoil-kloridot. A reakcióelegyet 5 órán át forraljuk, majd lehűtés után 1 liter vízzel felhígítjuk, kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált terméket jégecetből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 202-204 °C. 27,9 g 2-acetoxi4-nitro-benzoesavat (amelyet 4-nitroszalicilsavból és ecetsavanhidridből állítottunk elő toluolban, op.: 151—163 °C) és 37 ml tionil-kloridot 15 órán át forralunk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Forráspont: 128 °C/3 torr. A sárga színű desztillátum 57-60 °C-on kristályosodik. 36. példa 1.5 g 3-acetil-7-metoxi-oxalil-ammo-4-metil-kumarint 20 ml metanolban feloldunk és szobahőmérsékleten való keverés közben vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk hozzá. Az oldatot vákuumban bepároljuk, éterben felvesszük és leszűrjük. Az éteres oldatot nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. így 7-metoxi-oxalilamino-4-metil-kumarint kapunk, olvadáspontja 248— 251 °C. 37. példa 1.5 g 2-hidroxi-4-amino-acetofenont 25 ml dimetilformamidban feloldunk és összekeverjük 0,8 g trietilaminnal. Ezután keverés és külső hűtés közben hozzácsöpögtetünk 1,4 g oxálsav-metilészter-kloridot. Areakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felhígítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. Vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, így 2-hidroxi4-metoxi-oxalil-amino-acetofenont kapunk, amelyet elkülönítés nélkül feldolgozunk. 2,4 g 2-hidroxi-4-metoxi-oxalil-amino-acetofenont 40 ml abszolút etanolban feloldunk, majd összekeverjük 1,6 g 20 ml etanolban feloldott acetil-ecetsav-etilészterrel. Az oldathoz 0,9 g piperidint adunk. A reakcióelegyet éjszakán át 0 °C-on keverjük, a reakcióelegyet jeges vízre öntjük, leszívatjuk és vízzel mossuk. A maradékot kloroformból átkristályosítva 3-acetil-7-metoxi-oxalil-aminokumarint kapunk. 38. példa 3,1 g 3-karboxi-7-metoxi-oxalil-amino4-metil-kumarint 0,5 g rézporral elkeverünk és 220 °C-ra melegítjük, eközben szén-dioxid fejlődik. A gázfejlődés befejeződése után az elegyet hagyjuk lehűlni, majd kloroformban felvesszük és a maradékot leszűrjük. így 7-metoxi-oxalilamino-4-metil-kumarint kapunk, amelynek az olvadáspontja 248-250 °C. A kiindulási anyagot az alábbi módon állíthatjuk elő: 1,7 g N-(2-hidroxi-fenil)-etil-karbamátot és 2 g 2-acetil-malonsav-dietilésztert összekeverünk 8 ml tömény kénsavval, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet jeges vízre öntjük, leszűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. így 3-etoxi-karbonil-7-metoxi-karbonil-amino4-metil-kumarint kapunk. Ennek 3,1 gját 20 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal fon-aljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával és a terméket 2n sósav-oldattal megsavanyítjuk. Az így kapott 7-amino-3-karboxi4-metil-kumarin 2,2 g-ját 30 ml dimetil-formamidban feloldjuk és összekeverjük 1,6 g trietil-aminnal. Ezután hűtés és keverés közben 1,4 g oxálsav-metilészter-kloridot csöpögtetünk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel felhígítjuk és kloroformmal kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. így 3- karboxi-7-metoxi-oxalil-amino4-metil-kumarint kapunk. 39. példa 0,5 g 4-metil-7-klór-acetil-amino-kumarint, amelyet 4- metil-7-amino-kumarinból és klór-acetil-kloridból vagy klór-ecetsavból állíthatunk elő, és 0,55 gkálium-acetátot éjszakán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 200 ml etanolban. Ezután hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, majd 200 g jeges vízbe öntjük, 2 n sósav-oldattal 6-os pH-értékre savanyítjuk és leszívatjuk. A kapott, nyers 4-metil-7-acetoxi-acetil-amino-kumarint dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 264-266 °C. 40. példa 0,3 g 4-metil-7-acetoxi-acetil-amino-kumarint 10 ml 2 n nátriumtódroxid-oldatban szuszpendálunk és 3 órán át 40 °C-on keverjük. Ezután hagyjuk az elegyet 20 °C-ra lehűlni, majd 2 n sósav-oldattal megsavanyítjuk és á képződött 4-metil-7-hidroxi-acetil-amino-kumarint leszívatjuk. Olvadáspont: 252—254 °C. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő a 7-hidroxi-acetil-amino-3-fenil-kumarin-hemihidrátot, olvadáspont: 232-234 °C. 4L példa 0,5 g 4-metil-7-hidroxi-acetil-amino-kumarint összekeverünk. 25 ml ecetsavanhidriddel és néhány csepp tömény kénsavval. Ezután a reakcióelegyet felmelegítjük és 2 órán át keverjük. így 7-acetoxi-acetil-amino-4-metilkumarint kapunk; olvadáspont: 266—268 °C. 42. példa 4,6 g 7-ciano-formil-amino4-metil-kumarint 3 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 75 ml, 1,5 g ammónium-kloridot tartalmazó, 96%-os etanolban. Ezután az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, végül acetonból átkristályosítjuk. így 7-etoxi-oxalil-amino4- metil-kumarint kapunk, amelynek az olvadáspontja 218-220 °C. A kündulási anyagot az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő 7-amino4-metil-kumarinból és ciano-hangyasav-metil észterből. 43. példa 4,5 g 7-ciano-formil-4-meül-kumarin 50 ml abszolút etanollal készített oldatába vízmentes sósavgázt vezetünk. így 7-etoxi-karbimido-karbonil-amino4-metil-kumarin-hidrokloridot kapunk, amelyet ezután szobahő5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
