182913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dilignol-tipusú vegyületek előállítására
1 182913 2 ammóniumkloridot kapunk finom, enyhén sárgás, higroszkópikus kristályok alakjában, o.p.: 135,5—137 °C. Elemanalízis : C2 4 H3 2 C1N04 képletre (M 7 433,78) Számított: C 66,39% H7,45% N3,23% Cl 8,17% Talált: C 66,20% H7,36% N3,20% Cl 8,31%. 9. példa 10 000 db 50 mg hatóanyagtartalmú tabletta előállítása összetétel: transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenilbenzolfurán 500 g tejcukor 1700 g búzakeményítő 90 g Polietilénglikol 6000 90 g talkumpor 90 g Magnéziumsztearát 30 g Eljárás: A poralakú komponenseket 0,6 mm lyukátmérőjű szitán megszitáljuk. Ezután a hatóanyagot tejcukorral, talkummal, magnéziumsztearáttal és a keményítő felével megfelelő keverőben összekeverjük. A keményítő másik felét 50 ml vízben szuszpendáljuk a szuszpenziót polietilénglikol és 190 ml víz 80°C-os oldatához adjuk. Az így kapott masszát a poralakú komponensek keverékéhez adjuk, granuláljuk, kívánt esetben további vizet adunk hozzá. A granulátumot 12 órán át 30°C-on szárítjuk, 1,2 mm lyukátmérőjű szitán átengedjük és 7 mm átmérőjű tablettákká sajtoljuk. 10 000 db 100 mg hatóanyagot tartalmazó kapszula előállítása összetétel: N-/5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)propenil-benzofurán-2-il)-2-hidroxi-3-metoxifenilmetil/-N-(2-hidroxietil)-N-metilamin 1000 g tejcukor 2800 g talkumpor 200 g Eljárás: A poralakú komponenseket 0,6 mm lyukátmérőjű szitán megszitáljuk. Ezután a hatóanyagot keverőben először a talkulporral, majd a tejcukorral homogenizáljuk. Töltőgép segítségével megfelelő méretű zselatinkapszulákat 400 mg keverékkel megtöltünk. 10 000 ml injekciós-oldat előállítása ampullákban: összetétel: N-/5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-1 propenilbenzofurán-2-il)-hidroxi-3-metoxifenilmetil/-N-(2-hidroxietil)-N-metilammóniumklorid 600 g Nátriumklorid 10 g injekcióhoz alkalmas víz ad 10 000 ml ® Eljárás: A komponensek feloldása után az oldatot G 3 áteresztőképességű üvegszűrőn szűrjük és az ampullákat nítrogénáramban megtöltjük, intravénás injekcióhoz 2 ml-t töltünk, az infúzióhoz adagolandó ampullák űr- 1 ® tartalma 5 ml. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15 1. Eljárás (I) általános képletű, dilignol-típusú vegyületek és sóiknak az előállítására - az (I) általános képletben R1 karboxilcsoport vagy —CH=CH—CH3 képletű 20 csoportot és R2 hidrogénatomot, hidroximetil- vagy aminometilcsoportot jelent, és az aminometil-csoport aminorésze egyszeresen vagy kétszeresen 1—4 szénatomos alkil-csoporttal, vagy az alkilrészben 1-4 szén- 25 atomot tartalmazó hidroxialkil-csoporttal vagy karboxialkil-csoporttal helyettesítve is lehet, míg R3 2-dimetilamino-etil-csoportot, hidrogénszulfát-csoportot vagy dihidrogénfoszfát-csoportot jelent, továbbá — amennyiben R2 jelentése hidrogénatom- 30 tói eltérő — hidrogénatomot jelenthet és olyan (I) általános képletű vegyületekben, amelyek R1 szubsztituensként aminnal sóvá alakított karboxilátcsoportot tartalmaznak, R3 jelentése metilcsoport is lehet — 35 azzal jellemezve, hogy izoeugenolt oxidáció útján dimerizálunk, és a kapott 2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-7-metoxi-3-metil-5-propenil-benzofuránt szulfátvagy foszfátészterré alakítjuk, vagy a fenolos hidroxicsoportját éterezzük vagy észterezzük, vagy a fenil- 40 csoportjában hidroximetilezzük vagy aminometilezzük, és vagy az 5-propenilcsoportját oxidáljuk, és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek sóját képezzük. 2. Eljárás májbetegségek kezelésére alkalmas gyógy- 45 szerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — az (I) általános képletben R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — vagy annak sóját a gyógyszeriparban szokásos adalék- és segédanyagokkal gyógyszer- 50 készítménnyé alakítjuk. ábra 182913 C 07 D 307/19 85.701 Váci Áfész Nyomda
