182902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású dipeptid származékok előállítására
1 182 902 2 hat, továbbá X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy egy szulfoniloxicsoport — kondenzálunk, majd adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben egy így kapott, R és R6 helyén hidroxilcsoporttól eltérő helyettesítőt hordozó I általános 5 képletű vegyületet R és/vagy R6 helyén hidroxilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületté hidrogénezünk vagy hidrolizálunk vagy egy, R és/vagy R6 helyén hidroxilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületet R és/vagy R6 helyén alkoxicsoportot 10 hordozó I általános képletű vegyületté észterezünk vagy egy, R helyén alkoxicsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet R helyén hidroxil-aminocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületté alakítunk hidroxilaminnal végzett reagáltatás útján 15 és kívánt esetben az a)—e) eljárások valamelyikével kapott I általános képletű vegyületet megfelelő bázissal vagy savval végzett kezelés útján önmagában ismert módon gyógyászatiig elfogadható sóvá alakítjuk és/vagy kívánt esetben a biológiailag aktívabb 20 izomert kromatografálás vagy frakcionált kristályosítás útján elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az I általános képlet körébe tartozó la képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a Ha kép- 25 letű ketont a Illa képletű dipeptiddel reagáltatjuk redukálószer jelenlétében, majd a biológiailag aktívabb diasztereoizomert kromatografálással vagy frakcionált kristályosítással elkülönítjük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási 30 módja az I általános képlet körébe tartozó Ib képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a Ilb képletű ketont a INb képletű védett dipeptiddel — amelynek képletében a „t-Boc” rövidítés terc-butoxi-karbonilcsoportot jelent - reagáltatjuk redukálószer jelenlétében, majd a kapott termékről a védőcsoportot alkalmas savas reagenssel végzett kezelés útján lehasítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az I általános képlet körébe tartozó Ic képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a IIc képletű ketont a IHb képletű védett dipeptiddel — amelynek képletében „t-Boc” jelentése a 3. igénypontban megadott — reagáltatjuk redukálószer jelenlétében, majd a kapott termékről a védőcsoportot alkalmas savas reagenssel végzett kezelés útján lehasítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az I általános képlet körébe tartozó Id képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a Ild képletű ketont a IHb képletű védett dipeptiddel — amelynek képletében „t-Boc” jelentése a 3. igénypontban megadott — reagáltatjuk redukálószer jelenlétében, majd a kapott termékről a védőcsoportot alkalmas savas reagenssel végzett kezelés útján lehasítjuk. 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított I általános képletű dipeptidszármazékot - amelynek képletében R, R1, R3, R4, Rs és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott - és/vagy gyógyászatiig elfogadható sóját - adott esetben egy vagy több, ismert vérnyomáscsökkentővel és/vagy diuretikummal szinergetikus hatástól mentes kombinációban — a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 4 oldal rajz 19
