182884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-1,3-benzodiazepin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik és optikai antipódjaik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

182 884

2

dik a termék. A sót metanolból átkristályosítva 3,25 g 7 - klór - 4,5 - dihidro - 2,3 - dimetil - 4'- (2 - fluor - fenil)-3H-1,3-benzo-diazepin-sósavas-só hidrokloridot kapunk kristályos anyag formájában, op.: 285-290 °C.

Analíziseredmények a Ci7Hi6C1FN2HC1 összegkép- 5 let alapján:

Számított: C = 60,19 %; H = 5,33 %; N = 8,26 %;

Talált: C = 59,82 %; H = 5,11 %; N - 8,10 %.

72. példa

4 g 2-amino-5-klór-a-(2-fluor-fenil)-N-metil-fenetil- 15 amin, 15,2 g trietil-orto-propionát és 5,4 ml ecetsav elegyét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az oldószert bepároljuk, majd a maradékot 5 %-os nátrium-hidroxid oldattal és éterrel kirázzuk.

Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nát- 20 rium-szulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. Éteres sósav oldatot adunk a szűrlethez, amikoris a termék sósavas termék formájában csapódik le.

A kapott sót abszolút-etanol és éter elegyéből átkristályosítva 2,77 g 7-klór-4,5-dihidro-2-etil-4-fluor-fenil- 25

3-metil-3H-l,3-benzo-diazepin hidrokloridot kapunk kristályos termék formájában. Op.: 275 °C.

Analíziserdmények a Ci8C1FN2HC1 összegképlet alapján:

30

Számított: C = 61,20 %; H = 5,14 %; N = 7,93 %;

Talált: C = 60,99 %; H = 5,27 %; N = 7,75 %.

73. példa 35

4 g 2-amino-a-(2-klór-fenil)-N-metil-fenetilamint,

15,8 g trietil-orto-propionátot, 5,6 ml ecetsavat visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat hőkezelünk.

Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 5 %-os nát- 40

rium-hidroxid oldattal és éterrel kirázzuk. Az éteres extraktumot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. Éteres sósav-oldatot adunk a szűrlethez, amikoris 2,79 g 4-(2-klór-fenil)-4,5-dihidro-2-etil-3-metil-3H-1,3-benzo-diazepin csapódik le sósavas só formájában. Op.: 243-244 °C.

Analíziseredmények a Ci8H19C1N2HC1 összegképlet alapján:

Számított: C = 64,49 %; H = 6,01 %; N = 8,35 %; Talált: C = 64,35 %; H = 6,07 %; N = 8,34 %.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - a képletben

R és Rí jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, cikloa!kil-( 1—3 szénatomos)-alkil-csoport, ahol a cikloalkilrész 3-6 szénatomos, vagy

fenil-( 1-2 szénatomos)-alkilcsoport,

X jelentése hidrogén- vagy klóratom,

Y jelentése hidrogénatom, klór- vagy fluoratom.

1—3 szénatomos alkoxi- vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, vagy trifluor-metil-csoport, m jelentése 1 és

n jelentése 0, 1 vagy 2 -optikai antipódjaik és fiziológiailag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R!, X, Y, n és m a tárgyi körben megadott jelentésű - valamely (IX) általános képletű vegyülettel - ahol R jelentése a fenti — ciklizálunk, savas katalizátor jelenlétében.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként etanolos sósavat használunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást visszafolyatás mellett végezzük.

5 db rajz

!

Felelős kiadó: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 85.210. Váci Áfész Nyomda

19