182801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált aziridin-2-karbonsav-származékok előállítására
1 182 801 2 3. példa 2-Ciano-1 -etoxi-aziridin. 1,93 g 2-bróm-3-(etoxi-amino)-propionitrilhez (olajos anyag) 20 ml diklór-metánban 0 °C-on 1,52 g diazab'icikloundecént adunk, és az oldatot 48 órán át jégszekrényben hagyjuk állni. Utána bepároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük, szűrjük, és a szűrletet ismét bepároljuk. A maradékot kevés jéghideg 2 n sósavoldattal oldjuk, háromszor extraháljuk éterrel, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot utána desztilláljuk. Kitermelés: 0,4 g (36 %) 2-ciano-1-etoxi-aziridin. Forráspont (0,1 mmHg): 38—40 °C. 4. példa 2-Ciano-l-(4-klór-benziloxi)-aziridin. 4,7 g 2,3-dibróm-propionitrilhez 10 ml etanolban 20 °C-on keverés közben hozzácsepegtetjük 3,3 g trietanol-amin 10 ml etanollal készült oldatát. A reakcióelegyet 1 óra múlva megszűrjük, a szürlethez hozzáadjuk 3,46 g (4-klór-benziloxi)-amin 20 ml etanollal készült oldatát, és éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána bepároljuk, a maradékot 50 ml diklórmetánnal oldjuk, és 0 C-on 3,34 g diazabicikloundecénnel elegyítjük. Az oldatot 48 órán át jégszekrényben állni hagyjuk, majd bepároljuk, a maradékot éterrel elkeverjük, szűrjük, és a szűrletet ismét bepároljuk. A maradékot 100 g szilikagéllel töltött oszlopon dietil-éter/petroléter (1:1) térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. Az így kapott terméket utána petroléterrel kevertetjük, majd szűrjük. Kitermelés: 1,69 g (37%) 2-ciano-l-(4-klór-benziloxi)-aziridin. Olvadáspont: 41—45 °C. Hasonló módon kapunk 2,3-dibróm-propionitrillel való reagál tatással: a) 2-Fenil-etoxi-aminból 2-ciano-l-(2-fenil-etoxi)-aziridint (olajos anyag), b) (2-Metil-benziloxi)-aminból 2-ciano-l-(2-metiI-benziloxi)-aziridint (olvadáspont: 45—49 °C), c) (3,4-Dimetoxi-benziloxi)-aminból 2-ciano-1-(3,4- dimetoxi-benziloxi)-aziridint (olvadáspont: 45—48 °C), és d) (2-Fluor-benziloxi)-aminból 2-ciano-l-(2-fluor-benziloxi)-aziridint (forráspont 0,1 mmHg: 138—140 C). 5. példa l-Etoxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észter. 69,6 g 2,3-dibróm-propionsav-etil-észterhez 140 ml etanolban hozzáadjuk 40 g trie tan ol-amin 40 ml etanollal készült oldatát. Utána 1 óra múlva egyidejűleg hozzácsepegtetjük 16,3 g O-etil-hidroxil-amin 30 ml etanollal készült oldatát és 40 g trietanol-amin 80 ml etanollal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet 20 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A csapadékot ismét kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és 100 g szilikagéllel töltött oszlopon aceton és toluol (1:1) térfogatarányú elegyével eluálva tisztítjuk. Így sárga olajhoz jutunk, amelyet desztillálunk. Kitermelés: 25,5 g (60%) l-etoxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észter. Forráspont (0,1 mmHg): 38-40 °C. Hasonló módon állítjuk elő 2,3-dibróm-propionsavetil-észterből és a) O-metil-hidroxil-aminból az l-metoxi-aziridin-2- karbonsav-etil-észtert (forráspont 0,2 mmHg: 42 °C). b) O-izopropil-hidroxil-aminból az 1-izopropoxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észtert, valamint az alábbi vegyületeket, amelyeket vékonyrétegkromatográfia segítségével azonosítottunk (kovasavgél lemez, futtatószer: 1:1 térfogatarányú éter-ligroin elegy, előhívó: 2,4-dinitro-fenil-hidrazin/HCl): c) O-n-butil-hidroxil-aminból az l-n-butoxi-aziridin-2- karbonsav-etil-észtert, Rf = 0,72; d) O-benzil-hidroxil-aminból az l-benziloxi-aziridin-2- karbonsav-etil-észtert, Rf = 0,63; és e) O-allil-hidroxil-aminból és l-alliloxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észtert, Rf = 0,66. 6. példa l-Etoxi-aziridin-2-karboxamid 22 g l-etoxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észtert (előállítását lásd az 5. példában) feloldunk 100 ml etanol és 100 ml tömény ammónium-hidroxid-oldat elegyében, majd a reakcióelegyet 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot ezután bepároljuk, és a maradékot 200 g szilikagéllel töltött oszlopon aceton :toluol 1:1 térfogatarányú elegyével eluálva tisztítjuk. A terméket acetonból kristályosítjuk át. Kitermelés: 14,5 g (80%) l-etoxi-aziridin-2-karboxamid. Olvadáspont: 50—54 °C. Hasonló módon állítjuk elő a) l-metoxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észterből (1. 5a példa) az l-metoxi-aziridin-2-karboxafnidot (olvadáspont: 83-86 °C), b) l-Izopropoxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észterből (1. 5b példa) az l-izopropoxi-aziridin-2-karboxamidot (olvadáspont: 118—120 °C), c) l-n-Butoxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észterből (1. 5c példa) az l-n-butoxi-aziridin-2-karboxamidot (olvadáspont: 64—67 °C), d) l-Benziloxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észterből (1. 5d példa) az l-benziloxi-aziridin-2-karboxamidot (olvadáspont: 87—90 °C), e) l-AUiloxi-aziridin-2-karbonsav-etil-észterből (1. 5e példa) az l-alliloxi-aziridin-2-karboxamidot (olvadáspont: 57-60 °C). 7. példa l-Alliloxi-2-ciano-aziridin. 6,9 g l-alliloxi-aziridin-2-karboxamid (előállítását 1. 6e példánál) 110 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 25,6 g trifenil-foszfmt, 14,8 g széntetrakloridot és 9,8 g trietilamint adunk. A reakcióelegyet 20 órán át kevertetjük, rotációs bepárlón bepároljuk, a maradékot éterrel oldjuk, szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és az olajos maradékot 100 g szilikagéllel töltött oszlopon aceton :toluol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
