182796. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-amino- 6,7-dimetoxi-2-kinazolinil)- 4-(2-furoil)-piperazin-hidrolklorid kristályos Ó-formájának előállítására
182.796 A találmány alkalmazási területe A találmány a csatolt rajzon látható l-/4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4-/2-furoil/-piperazin hidroklorid kristályos /-formájának előállítására vonatkozik. E vegyület magas vérnyomás kezelésére alkalmazható. A vegyület ' -formája különleges kristálymódosulat, mely kitűnik viszonylag csekély higroszkóposságával, s ennek következtében kiválóan alkalmas galenusi gyógyszertormák elkészítésére, mivel adagolása pontosabban lehetséges. A vegyület prazosin hidroklorid néven is ismeretes. Az ismert technikai megoldáséi: jellegzetességei A 129 652 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírásból ismeretes, hogy az l-/4~amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4-/2-furoil/-piperazin hidroklorid kristályos -formája előállítható úgy, hogy e vegyületnek gyógyászati célokra kevésbbé alkalmas kristály for máj át - ilyenek e vegyület '-vagy ^-formája - vagy hidrátját vagy szolvátját 5-7 szénatomos, alifás vagy cikloalifás, alkohol tipusu oldószerben 125- 160 C° közötti hőmérsékleten hevítenek addig, amig a kristályos '-forma képződése teljessé válik. Ez az eljárás kötve van egyrészt az oldószerhez, másrészt a hőmérsékleti tartományhoz, ugyanis a 129 652 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás 7. oldalán erre vonatkozóan a következő található: "Ha a találmányi eljárás kivitelezése során a prazosin hidrokloridőt alkohol tipusu oldószerben, például izoamil-alkoholban hevítjük ugyan, azonban valamivel 125 C° alatti hőmérsékleten, vagy a fentiekben megadott, előnyös hőmérséklettartományon belül magasabb hőmérsékletre hevitjük a prazosin hidroklorid ''-formájának előállítása végettj azonban nem elegendő időtartammal, akkor az igy kapott termek vagy a prazosin hidroklorid kristályos, polimorf formája, melyet e leirásban -formának jelölünk, vagy az /-forma és /'-forma keveréke." Ennek az eljárásnak egy további hátránya abban áll,hogy a bármilyen módon előállított, nyers l-/4—amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4-/2-furoil/-piperazin hidrokloridőt nem kapják meg közvetlenül a kristályos -formában, és a bármilyen kristályformában jelenlévő 1-/4—amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4-/2-furoil/-piperazin hidroklorid tisztítása igen költséges, mivel csaknem az összes oldószerekben nehezen oldódik. A nyers l-/4~amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4—/2-furoil/-piperazin hidrokloridnak igen költséges, de szükséges tisztítása átkristályositás esetében azzal a további hátránnyal jár, hogy a választott körülményektől függően gyakran nem közvetlenül kapják a gyógyászati célok szempontjából előnyös ''-formát. A 229*652 számú Nemet Demokratikus KÖztarsaság-beli szabadalmi leírás 5* példájában leirják, hogy az 1-/4— amin0-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4—/2-furoil/-piperazin hidroklorid ű-formáját izoamil-alkoholból átkristályositva, az oldat 115 C° hőmérsékleten való hevítésével a 1 -formához jutnak. Ugyanezen szabadalmi leírás 4. példájában közük, hogy az előzőekkel szemben, ha az l-/4—amino-6,7-üimetoxi-2-kinazolinil/-4—/2-furoil/ -piperazin hidroklorid ’-formáját hasonlóképpen izoamil-alkoholban feliszapolják, azonban 150-152 C° hőmérsékletre való hevítés közben, akkor az '-formát kapják. 2
