182792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására

182.792-3-hidr oxi-4-metoxibenzil/-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidzo-izokino~ llnt egy 200 ml-es háromnyaku gondosan kiszárított lombikban 70 ml abszolút diklórmetánban oldunk, majd inert gáz atmoszférában lehűtjük -70 °G-ra. Három óra alatt beadagolunk részletekben 300 mg /0,57 mmól/ i,i-hi3z-/triklóracetoxi/-jódbenzolt.

A reakcióelegyet további három órán át állni hagyjuk. A még hideg reakcióelegyet előbb 20 ml 5 %-oa UaHSO, oldattal, majd 20 ml 10 %-os HaHOO, oldattal, végül 20 ml telített vizes NH^Cl oldattal kirázzuk, MgSOa-on szárítjuk, vákuumban bepároljuk.

A nyers reakcióelegyet kevés diklórmetánban oldjuk, és 1 mm rétegvastagságú Kieselgel PIT254 /Merck/ lapon preparativ r étegkromatográf ia segítségével szétválasztjuk. Az eluciót NH^OH-dal telitett kamrában diklórmetán-metanol 200:10 arányú olciószereleggyel végezzük. A reakció termékeit az adszorbensről diklórmetán-metanol 1:1 elegy ével oldjuk le, az egyes frakciókat bepároljuk és kristályosítjuk.

A preparativ ret eg kromatográfiás elválasztás eredményeként 66 mg /30 % konverzió/ l-bróm-IÍ-etoxikarbonil-norszalutaridinhez jutottunk és visszanyertünk 18 mg /8 %/ 6*-bróm-N-etoxlkarbonil-norretikulint♦ Az 1-bróm-N-etoxikarbonil-norazalutaridin kitermelése 32,7 %t op: 204-206 /etilacetátból/.

ÜV /CH,0H/: 237 nm /10g£ =*4,25/

p 280 nm /10g£ * 3,17/

IB /KBr/: 3500 cm“1 /OH/, 1695 /C=0A, 1680 /H-C=0/, 1645 /C=C/

1610 /Ar/

•hí-HMB /IMSO-dg/: </l,29 /t,3H,CH*/, 3,72 /a* 3H, OCH,/,

3,90 /s, 3H, OCH,/, 4,18 /q, 2H,CH2/, 5,18 /m,lH,Ca-H/, 6,31 /a, 1H,C8-H/, 7,64 /s,1H,C6-H/, 7,0a /a,1H,C2-H/, 8,41 /a, 1H,0H/

ÍÍS: m/e /%/ 465 /1O0 i/t 463 /100 M/, 448 /13/, 447 /11 i/,

445 /9/, 436 /32 i/, 435 /27/, 392 /20 i/,

390 /25/, 576 /25 i/, 374 /22/, 363 /38 i/,361 /42/.

5. példa

A 4. példában leírtak szerint jártunk el oxidálószerként 0,5 mól ekvivalens /124 mg} 0,23 mmól/ I,I-bisz-/trlklóracetoxi/-jódbenzolt alkalmazva.

A reakció eredményeként 53 mg /24 % konverzió/l-bróm-N-etoxikarbonil-norszalutaridinhoz éa 72 mg /33 %/ reagálatlan kiindulási anyaghoz jutottunk.

Az 1-bróm-N-etoxikarbönll-norazalutaridin kitermelése 36 %. fizikai éa spektroazkóiai adatai mindenben megegyeznek a

4. példában leirt termék adataival.

6. példa

A 4. példában leírtak szerint jártunk el, oxidálószerként 1,2 mól ekvivalens I,I-biaz-/trlfluoracetoxl/-jódbenzolt /25O mg 0,58 mmól/ alkalmazva.

A reakció eredményeként 59 mg /26,8 % konverzió/ 1-bróm-H-etoxikarbonll-norazalutaridinhez és 15 mg /? %/ reagálatlan kiindulási anyaghoz jutottunk.

Az 1-bróm-N-etoxikarbonil-norszalutaridin kitermelése

28,8 %. fizikai éa spektroszkópiai adatai mindenben megegyeznek a 4. példában leirt termék adataival.

6