182791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására
182.791 Pure and Appl. Chem. 51» 681 /1979/ és J.Org.Chem. 45 592 /1980/ alatti publikáció szerint állíthatók elő. Az X helyén klóratomot tartalmazó, a IX általános képle* tü vegyületek szükebb körét alkotó VI általános képletü vegyületek újak, és az X helyén brómatomot tartalmazó II általános képletü vegyületekkel együtt előnyösen használhatók fel, mert reakciójuk nagyobb kitermelést eredményez. Ezek az ujj vegyületek előallithatók például a megfelelő N-helyettesltett norreti* kulin klórozásával, vagy norretikulln klórozásával, majd utólafoa acilezéaével, önmagában ismert módon, zintén újak a VI általános képletü uj vegyületekből a találmányunk szerinti eljárással előállítható, X helyén klóratomot tartalmazó I általános képletü vegyületek. Eljárásunk előnyös foganatosítás! módja szeriht R helyén 1-4 szénatomos alkanoil-osoportot /például acetil-, propionilvagy formil-csoportot/, valamint /1-7 szénatomos alkoxi/-karbonil-csoportot /például metoxi-, etoxi-, i-propoxi-, teroier-butoxi-karbonll-, 2,2,2-triklóretoxi-caoportot, vagy benziloxi- ’ -karbonil-csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületeket állítunk elő a megfelelő II általános képletü vegyületekből. Találmányunk részleteit az alábbi példákban szemléltetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk: 1. példa 1,02 g /2,63 mmól/ 2-e t oxi kar boni1-7-hidr oxi-l-/3-hi dr oxi-4-metoxi-benzil/-6-metoxl-l,2,3,4-tetrahidro~izokinolint 50 ml diklórmetánban oldunk, majd a reakcióelegyet -40ôC-ra hütve 0,20 g /2,82 mmól/ klór ÍO ml diklórmetánban készült oldatát csepegtetjük hozzá 10 perc alatt. Becsepegtet és Után az elegyet egy óra hosszat kevertetjük ezen a hőmérsékleten,, majd 50 ml 5 %-os NaHSOz oldatra öntjük. Ezt követően 5x20 ml diklórmetánnal extrahaljuk, az egyesített szerves fázisokat 30 ml vízzel mossuk, MgS04~on szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A nyers termék 1,05 g /95 %/, mely etilacetátból jól átkristályosítható. 0,80 g /?2 %/ majd az anyalug bepárlása után további 0,15 g /13 %/ 6?-klór-N-etoxikarbonil-norretikulin válik kí. Op: 215-216°C /etilacetátból/. ; IR /KBr/í 3345 cm-f /OH/; 1670 /N-C=0/ 1H-miR /CD013+DMS0-dg/ : cP 1,02/1, 3H, CH*/ ; 3,84 /a, 6H, 2xOCH*/; 5,30 /t, ]Ü, OH/; 6,85-6,54 /m, 4H, aromás protonok/. MS: m/e /%/ 375 /0.64/; 324 /0,57/í 286 /2,0/; 284 /7,0/; 250 /100/; 222 /23/; 291/4,3/; 178 /15/; 163 /9,3/. 2. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el 2-formil-7-hldr* oxi-l-/3-hidroxi-4-metöxibenzil/-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinollnból kiindulva. 72 %-os termeléssel kapunk ó’-klór-N-formll-norretikulint. Op: 214-216°0 /etilacetátból/. JR /KBR/: 3350 cm"1 /OH/; 1660 /N-C=0/. ^H-HMR /CDClj-rtJIDSO-dg/: o 7,64, 7»77 /s, a» 1H, CHO/; 7,26--6,58 /m,4H, aromás protonok/; 3,88 /s, 3H, OCH*/; 3,85 /s, 3H, OCHj/. p 4
