182791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására
182.791 Találmányunk tárgya eljárás az I általános képletü szalutar idin származékok - ahol 1-4 szénatomoa alkanoil-2-5-szénatomos alkoxi-karbonil-* vagy benzlloxi-karbonil-csoportelőállitására, valamely II általános képletü - ahol X és R jelentése a fenti -a N-norretikulin származék oxidativ gyürüzárásával, oly módon, hogy az oxidációt a/ ólom/IV/-tetra-/trihalogén-acetát/-tál, vagy b/ ólom/IV/-acetáttal, króm/VI/-oxiddal, diklór-dicianö-p-benzokinonnal, egy vagy több 0,38 éa 9,9 közötti pKa értékű sav, és/vagy e savak sóinak jelenlétében, vagy c/miniumból jégecetea vagy alkáli acetáttal telitett ecetsavas közegben in aitu előállított ólom/IV/-tetra-acetáttal, alkáliacetát jelenlétében végezzük el. ........... X éa P jelentése a leírás során nem változik, igy ismétlésüktől eltekintünk. Az B jelentésében szereplő halogénatom előnyösen fluor-, klór- vagy brómatomot jelölhet. A gyógyászatilag kiemelkedő fontosságú morfin éa kodein teljes szintézisének egyik lehetséges útja az alkalmasan helyettesített 1-benzil-tetrahidro-izokinolin-származékok oxidativ gyürüzárása szalutaridin-származékokká. Belőlük azalutaridinolon keresztül /2. Am. Chem. Soc. 97» 1239 /1975^7, majd tébainon át kodein illetve morfin nyerhető .3 .894.026 az. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás, J.Org. Chem., 44, 1567 /1979/î J. Med. Chem. 20, 164 A977/7-A fenti szintézis kulcslépése az oxidativ.gyűrüzárás. A III képletü retikulin kálium-hexaciano-fervátos oxidációjá- ' val mindössze 0,03 %-os termeléssel kapták a IV képletü szalutar idint, amelyet csak izotóp-higitá^os módszerrel tudtak kimutatni (2, Ghem.Soc. /G/ 1967» 128^/. Szalütaridint a R’-amino^’-O-benzil-^-O-metil-retikúlin 2*-diazo-vegyületen keresztül történő gyürüzárásával kevesebb mint 1 %-os termeléssel állítottak elő /J.Chem.Soc., /C/, 1969, 20307. , N-Erifluoracetil-norretikulin éa N-etoxikarbonil-norretikulin tallium-trisz-trifluoracetátos oxidációjával 11 % illetve 23 %-os termeléssel jutottak a megfelelő norszalutaridin-Származékokhoz /2. Am. Chem. Soc. 97, 1239 /1975/7* Megállapították továbbá, hogy a 6*-helyzetben bróm-védőcsoportot tartalmazó retikulin oxidativ gyűrüzérásakor a bróm-szubsztituens lehasad, és p/o kapcsolású morfinandienon vázas származék helyett csupán az V képletü aporfinvázas izoboldin képződik. (2* Chem. Soc. /C/ 1966, 20617» Hasonlóan a 6»-bróm-H-etoxikarbonil-norretikulin oxidativ gyűrűz ár ás a kor a reakció elegyben" szalutar idin származékot nem, csupán N-etoxi-karbonil-norizoboldint tudtak kimutatni ^Tetrahedron 25, 3667 /1969/7« Ugyancsak aporfinvázas vegyületek elsődleges képződését Írták le 1-benzil-tetrahidro-izokinolin-azármazékök 6Lom/IV/-acetáttal végrehajtott oxidációjának eredményeként, - p/o kap-* csolásu morfinon-dianon-vázas termék képződését nem tudták kimutatni ^Heterocyles 3, 1005 /1975/7« A 2*-bróm-retikulinból X R 2
