182778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(n-alkil-karbamoiloxi)-L- prolin előállítására

182.778

b/ ci3z-N-/Benziloxi-kaxbonil/-4-/N-metil~karbamoiloxl/-L-pi ol in-met il-és z ter

5>4 ß /0,019 mól/ E-/benziloxi-kaibonil/-cisz-4-hldxoxi-L-piolln-metil-ésstex 120 ni acetonitrillel készült oldatához keverés közbep 5 >4 ml tiietil-anint, majd 5*4 ml metil-izocianátot adunk. Éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd két óxán át visszafolyató hütő alatt foxxaljuk, végül a reakcióelegyet az l.c/ példában leiitak szexint feldolgozva 5»6 6 /86 %/ halványsáxga viszkózus olajat kapunk.

c/ cisz-N-/Benziloxi-kaibonll/-4-/lT-met il-kaxbamoiloxi/-L-pxolin

A b/ pontban előállított 5,6 g /0,C17 mól/ nyexs észtéit 45 ml metanolban 11 ml /0,022 mól/ 2 n nátxium-hidroxid oldattal elazappanositjuk az l.d/ példában lolxtak szex int, igy 5*1 g habszexü maiadékot kapunk. A színtelen ciklohexil-ammóniumsót 25 ml etanolban és 400 ml djetil-étexben készítjük 1,7 g ciklohexil-amin felhasználásával. Kiemelés: 4,8 g. Olvadáspontja I7I-I7500.

/ = -16° /c = 1; etar ol/.

ügy mintát átkxistályosltunk etanol/dietil-etex elegyből; sem az olvadáspontban, sem az optikai forgatóképességben nem észleltünk változást.

A ciklohexil-ammóniun-sóból 5*5 S /65 c'°/ szabad savat kapunk színtelen, habszexü maxadékként.

d/ cisZ“4-/N-Metil-kaibamoiloxi/-L-piolin

5*5 g /0,011 mól/ cisz-lI-/benziloxi-kaxbonil/-4-/lT-metil-kaibamoiloxi/-L-pxolint 150 ml metanol és viz 2:1 axányu elegyében 1,5 g 5 %-os palládiumos szén katallzátox jelenlétében az l.e/ példában leixtak szexint hidrogénezünk, igy 1,9 g /95%/ szürkés sziláid terméket kapunk. Olvadáspontja 252-254°C /bomlás közben fokozatosan sötétedve és zsugorodva/.

= -42° /c = 0,5; metanol/viz 1:1/.

v

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletü 4-/N-alkil-kaxbamoiloxi/-L-pxolin előállitásáxa - ebben a képletben Rn kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - azzal jellemezve, Rogy egy II általános képletü vegyületxől - ebben a képletben R-, a fenti jelentésű és R védőcsopoxtot, előnyösen benzil-oxikaxbonil-csopoxtot jelent - a védőcsopoxtot lehasitjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a védőcsopoxtot katalitikus hidrogénez éssel hasítjuk le.

5* Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja transz-4-/N-metii-kaxbamoiloxi/-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy txansz-N-/benziloxi-karbonil/-4-/N-metil-karbamoiloxi/-L-prolint katalitikusán hidrogénezünk.

5