182778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(n-alkil-karbamoiloxi)-L- prolin előállítására
182.778 képletü alkila iinnal való reagáltatásával la. A VI általános képletü ve^yületet bázissal, például alkállfém-hidroxid oldattal, így natrium-hidroxid vagy kállum-hidxoxid oldattal vagy báxium-hidroxid oldattal való hidxolizálásával a kívánt II általános képletü veg^ülethez jutunk - F, éa E a fenti jelentésű. A következő példákban részleteiben ismertetjük az I általános képletü vegyületek előállítását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa txansz-4-/N-Metil-kaibamoiloxi/-L-pxolin a/ N-/Benz iloxi-kaxbonll/-txansz-4-hidxoxi-L-pxolin 26,5 g /0,2 mól/ tiansz-4-hidxoxl-L-pxolint és 32,8 ml /0,23 mól/ klói-hangyasav/-benzil-éaztext xeagáltatunk 200 ml víz és 100 ml aceton elegyében 20 g /0,2 mól/ kálium-hidxogén-kaxbonát és 69,2 g /0,5 mól/ kálium-kaxbonát jelenlétében, és 90 ml tömény sósavval feldolgozzuk a Can.J. Biochem. and Physiol. 37* 584 /1959/-ben leixtak szexint. A texméket ciklóhexil-aminnal reagálhatva 69 g ciklohexll-ammóniumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 193-195°0. 34 g sót 1 n sósavoldattal xeagáltatva 27 g szabad savat kapunk színtelen üvegszexü anyagként. /~7p = -70° /c ■ 1; kloxo.foxm/. b/ N-/BenzIloxi-kaxbonIl/-txansz-4-hidioxi-L-pxolIn-metil-észtex 12,4 g /0,047 mól/ N-/benzlloxi-kaxbonil/-tiansz-4-hi&roxi-L-pxolint éaztexezümk diazometánnal dioxán-étex elegyben a J. A. 0. S. 79; 191 /1957/-ben leixtak szexint. A dioxán kifagyásának elkexűlése céljából a diazometán adagolását 10°C-on kezdjük, és 0-2°C-on fejezzük be. Az N-/benziloxi-kaxbonil/-txansz-4-hidxoxi-L-pxolin-metil-észtext csaknem színtelen viszkózus olajként nyexjűk. Kitermelés: 14,6 g /100 %/. /~7p = -62° /c = 1; kloxofoxm/. c/ t x an s z-N-/Ben z i1oxi-kar b on il/-4-/N-me111-kax bamo11- oxi/-L-pxolin-metil-észtex 6,0 g /0,021 mól/ N-/benziloxi-kaibonil/-txansz-4-hidxoxi-L-pxolin-metll-észtex /IT.A.O.S. 79, 191 /1957/7 120 ml benzollal készült oldatához kevexés közbeni 6 ml /0,l“mól/ metil-izocianátot adunk, és a xeakcióolegyet éjszakán át szobahőméxsékleten hagyjuk állni. Utána 1 óxán át visszafolyató hütő alatt foxxaljuk, majd az oldószext foxgó bepáxlón eltávolítjuk, a véfén +50°C-on és 26,7 Pa nyomáson. A viszkózus maxadékot 150 ml texben oldjuk. 3x50 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton száxitjuk, és az éter ledesztilláláaa után 6,5 g /90 %/ szixupszexü texméket kapunk, amely txansz~N-/benziloxi-kaibonil/-4-/N- metil-kaxbamoiloxi/-L-pxolin-metil-észtex. d/ tiansz-N-/Benziloxi-kaibonil/-4-/N-metil-kaibamoiloxl/-L-pxolin 7*6 g /0,023 mól/ c/ pont szexint előállított nyers észtéit feloldunk 60 ml metanolban, utána 14 ml /0,028 mól/ 2 n nátxium-hidxoxid oldatot csepegtetünk hozzá -1°0 és 4°C között, majd 1 óxán át 0°C-on, végül éjszakán át szobahőmérsékleten taxtjuk. Az oldószex körülbelül felét foxgó bepáxlón eltávolítjuk, utána az oldatot 100 ml vízzel hígítjuk, etexxel mossuk, 3
