182760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új spartein származék előállítására

182.760

háromszor extraháltul. Nyers kitermelés : 5,6 g /76%/.

B-módszer

A t et rahicLr of uránnal 100 ml-re hígított reakclóelegybe ammóniagást vezetünk és a çH-t 11-re állittuk be. Ezután 240 ml étert adunk hozzáj a kiváló csapadékot leszűrtük és a szürletet szárítás után beparoltuk. Nyerskitermelés: 6,2 g /85%/,

Tisztítás

10,7 S nyersterméket 250 g kaolinon krómatográfáiunk; futtatószer: ciklohexán. Kitermelés; 7,8 /75 %, a nyerstermékre vonatkoztatva/.

A 17S,17’S-bisz-spartein metLlénklorid-aceton elegyből és etanolból kristályosodik.

9. példa

17-hidroxl-spartein dimerizálása magnéz.ium és proton-donor segítségével

2,1 g 17-hidroxi-sparteint 1 ml trifluorécetsav és 50 ml tetrahidrofurán ele^yében oldunk. Az elegyhez 0,4 g magnéziumot adunk, matd 5 órán at visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a 8. példa A/ módszere szerint dolgozzuk fel. Nyers kitermelés : 1,5 g /76 %/.

10. példa

17-hidroxi-spartein dimerizálása magnézium és proton-donor segítségével

1,4 g 17-hidroxi-sparteint 1,4 ml ecetsav és 10 ml etilénglikol-dimetiléter ele^yében oldunk. Az oldathoz 0,15 g magnéziumot adunk, majd 2 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a 8. példa A/ módszere szerint dolgozzuk fel. Nyerskitermelés: 1,0 g /76 %/.

A 11-14. példában a találmányunk szerinti eljárással előállitott hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállitását mutatjuk be.

11. példa

Alábbi összetételű tablettákat készitünk:

Komponens

Mennyiség, mg/tabletta

17s,17’S-bisz-spartein-ditartarát

20,0

Laktóz

40,0

Kukoricakeményitő

50,0

Kollidon 25

5,0

Aerosil 200

0,2

Sztearinsav

5,0

összsúly: 98*2 mg

A hatóanyagot a laktózzal és a kukoricakeményit övei Diosna-keverőberendezésben 1 percen át elkeverjük. A kapott keveréket a Kollidon 25 vizes oldatával megnedvesitjük, majd a méç nedves granulátumot 1,5 mm-es szitán visszük át. Ezután szárítjuk, 1 mm-es szitán átvisszük, az Aerosil 200-t és a sztearinsavat hozzákeverjük és a kapott préselésre alkalmas keverékből 98,2 mg sulyuj 20 mg 17S?17*S-bisz-spartein-ditartarátot tartalmazó tablettákat préselünk.

7