182756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(helyettesített fenil)-5-alkil-tiazolidin-4-on-származéko, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
182.756 A találmány értelemében az /!/ általános képletü vegyületek az alábbi /!/ és /2/ pontokban ismertetett módszerek szerint állíthatók elő. /I/ Az egyik módszer szerint valamely /II/ általános képletü aldehidet - a /II/ általános képletben Rí jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, mig n értéke 1, 2 vagy 3 - inert oldószerben, például benzolban, toluolban vagy xilolban valamely /III/ altalános képletü 2-merkapto-propionsavval vagy észter-származékkal - a /III/ általános képletben R^ jelentess 1-3 szénatomos alkil-csoport, mig r3 jelentése hidroxil- vagy 1- 2 szénatomos alkoxicsoport - és valamely ammónium-vegyülettel reagáltatunk. A 2-merkapto-propionsavat vagy annak észterét előnyösen ekvimoláris mennyiségben vagy enyhe fölöslegben alkalmazzuk. Az ammónium-vegyületet, előnyösen ammonium-karbonátot, enyhe fölöslegben alkalmazzuk. A reakciót 50 és 150 °G között, általában az oldószer forráspontján hajtjuk végre, 1-10 órás reakcióidővel. Az /l/ módszert az 1. reakcióvázlat szemlélteti. Az 1. reakcióvázlaton Rí és R^ egyaránt 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent, R? jelentése hidroxil-csoport vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoport, mig n értéke 1, 2 vagy 3« /2/ A másik módszer szerint valamely /II/ általános képletü aldehidet inert oldószerben, például benzolban, toluolban vagy xilolban, 2-merkapto-propionsav-amiddal reagáltatunk. A 2- merkapto-propionsav-amidot előnyösen ekvimoláris mennyiségben vagy enyhe fölöslegben alkalmazzuk. A reakciót 50 és 150°C közötti hőmérsékleten, általában az oldószer forráspontján hajtjuk végre, 1-3 órás reakcióidővel. Attól függetlenül, hogy melyik módszer szerint járunk el, a reakció befejeződése után a reakcióelegy lehűlésekor a kivánt termék kristályok formájában kiválik. Ezt követően a .kristályokat szűréssel összegyűjtjük, az átkristályositáshoz szokásosan használt oldószerek egyikét, például benzolt, metanolt vagy etanolt használva a kapott terméket átkristályositáasal tisztítjuk. A leirás további részében a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek farmakológiai és toxikológiai tulajdonságait tárgyaljuk. A gyomorfekélyellenes gyógyszerek kifejlesztésénél fontos problémát jelent, hogy azokat milyen módszerrel vizsgáljuk. Mindezidáig a fekélyellenes gyógyszerek kiértékelését gyakran azok akut fekély ellenében kifejtett profilaktikus hatasa alapján végezték. Az akut fekélyt a gyomorvég elkötésével, aszpirinnel vagy indometacinnal idéztek elő. Azonban azt, hogy e gyomorfekély-modell által szolgáltatott eredmények milyen mértékben tükrözik a gyógyszerek humán fekélyek kezelésében várható gyógyító hatását, azt még nem értelmezték teljesen. Eigyelembe véve az említett helyzetet, a találmány megalkotói a fenti kiértékelési módszert kibővítették a gyomorfekély gyógyulására gyakorolt gyorsitó hatás vizsgálatával. Ez úgy végezhető el, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket es egy kereskedelmi forgalomban lévő gyomorfekélyellenes gyógyszert orális utón beadunk patkányoknak, melyekben mesterséges utón, ecetsavval /vö. Okabe /I9777/& humán gyomorfekélyhez legközelebb állónak tekintett nyomoélfekélyt idézünk elő. 5
