182751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolid-bisz-digitoxozid-származékok előállítására

182.751

kloroformos fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroform/éter/ petroléter-ből kristályosítjuk. 520 mg 5’>9,-dimetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 111-115°C

Rd: 1,25.

9* példa

9’-Metil-digoxigenin-bisz-digltoxozid

4 g al urain i um-iz opr opilátot 20 ml dimetil-f ormamidban 5,2'ml metll-jodiddal és 4 g digoxigenin-bisz-digitoxoziddal az

1. példában ismertetettek szerint reagáltatunk és feldolgozzuk. A nyersterméket kloroformban oldjuk és 50 g aluminium-oxidon /Merckj Brockmann szerint/ kloroformmal, és kloroform/metanol 1:1 aranyu ele^yével frakciónáljuk. A kloroformos frakcióból etanol/vizből es etil-acetátból végzett kristályosítás után 2,54 g 9*-metil-digoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk. Olvadáspont: 225-226°C

10. példa

10*-Metil-digoxigenin-blsz-digitoxozid

2 g digoxigenin-bisz-digotoxozidot 14 ml dimetil-formamid és 14 ml toluol elegyében oldunk, majd a 2. példában ismertetettek szerint reagáltatjuk és feldolgozzuk. A nyersterméket kloroform/széntetraklorid/metanol/viz 1:1:1:1 arányú fáziskeverékével többszörösen megoszlatjuk. A bepárolt szerves fázist széntetraklorid/etil-acetát/metanol/viz 5:1í2:2 arányú fáziskeverékkel többszörösen megoszlatjuk. A vizes fázisból kloroformmal végzett kirázás, vákuumban való bepárlás és metanol/viz elegyéből végzett 1er istály ősi tás után 1,48 g lO’-metil-digoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 154-157°C

^DG* 2*^*

11. példa

lO’-Etil-digoxigenin-bisz-digitoxozid

2 g digoxigenin-bisz-digitoxozidot 16 ml dimetil-formamidban oldunk, majd a 5. példában ismertetettek szerint reagáltatjuk^ és feldolgozzuk. A nyersterméket ciklohexán/etil-acetát 1:1 aranyu eleçyével cellulóz-oszlopon /amely formamiddal impregnált/ szétválasztjuk. A kromatográfiásan egységes frakcióból aceton/éter elegyéből végzett kristályosítás után 860 mg 10*-etil-digoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 252-256°C

RDG:;2»12

12. példa

10*-/n-Propil/-digoxigenin-bis z-digitoxozid

2 g digoxigenin-bisz-digitoxozidot 16 ml dimetil-formamidban oldunk, majd 1,16 g bárium-hidroxiddal, 592 mg bárium-oxiddal és 1,68 ml di-/n-propil/-szulfáttal a 5> példában ismertetett módon reagáltatjuk es feldolgozzuk. A nyersterméket

9