182751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolid-bisz-digitoxozid-származékok előállítására

182.751

nátiM .uifát fjlett szárítjuk és vákuumlia;» L ■ "■■■Íjuk. A nyersterméket otil-acetátban oldjuk és 200 g

•"darálni ■ . .v. i don /+ viz/ etil-aoetát/kloroformmal frakcion- l:o. .-í uloroformos frakcióból aceton/viz és etanol/viz ele- 0v uból ve nett; kristályosítás után 2,1 g 9*-met il-digitoxigejiin-biaz-ciigitoxozidot kapunk.

Olv acl as nont : 145-148o0 P • 1 2 Z

*'P * 1 )‘-J •

2. példa

10*-Hét il-digitoxigénin-bisz-digitoxozid

2 g digitoxigenin-bisz-digitoxozidot 14 ml dimetil-formamid éa 14 ml toluol elegy ében oldunk, az oldatot 0,68 g aluminium-oxid /Merck, Brúckmann szerint/, 1,12 g s troncium-hidroxid ^-Sr/OII/p . 8 IipO/ és 2,0 ml dimetil-szulfát 22 ml toluollal készített oldatának hozzáadása után 4 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 40 ml kloroformmal higitjuk, 12 g kovaföldön szűrjük, 40 ml kloroformmal mossuk, 2,6 ml morfolint adunk hozzá és 50 percig állni hagyjuk. 15 ml viz hozzáadása után 15 percig keverjük, a klóroformos fázist elkülönítjük, 10 ml viszel még egyszer 15 percig keverjük és a kloroformos fázist vákuumban bepároljuk. A nyersterméket etil-acetátban oldjuk, majd 110 g aluminium-oxidon /+ 5 % víz/ etil-acetáttal, * kloroformmal és klóroform/metanol 1:1 elegyével frakciónáljuk.

A kloroformos frakcióból kloroform/éter és etanol/viz elegyéböl végzett krlstályositás után 1,45 g 10’-metil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 197~205°C.

Rd: 1,24.

5* példa

10*-Etil-digitoxigénin-bisz-digitoxozid

2 g digitoxigenin-bisz-digitoxozidot 16 ml dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 1,16 g bárium-hidroxidot /Ba/OH/p . 8 Hp07, 592 mg bárium-oxidot és 1,68 ml dietil-szulfátot, ^ majd nitrogén átvezetése közben 6 órán át 50-55°C-on keverjük. Ezután 80 ml kloroformmal higitjuk, kovaföldön szűrjük, 40 ml kloroformmal mossuk, 12 ml morfolint adunk hozzá és 50 percig állni hagyjuk. Ezt követően .20 ml vízzel kirázzuk és a kloroformos fázist vákuumban bepároljuk. A nyersterméket ciklohexán/ etil-acetát 5íl arányú elegyével celluloz-oszlopon /amely formamiddal impregnált/ szétválasztjuk. A kromatográfiásan egységes frakcióból etil-acetátból végzett kristályos itás után 920 mg lO’-etil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk. Olvadáspont: 215-217°C Bd: 1,55.

4. példa

lO^/n-PropilZ-digitoxigenin-bisz-digitoxozid

2 g digitoxigenin-bisz-digitoxozidot 16 ml dimetil-formamidban oldunk, majd az oldatot - a 5* példában ismertetett módon - 1,16 g bárium-hidroxiddal, 592 mg bárium-oxiddal és

1,68 ml dl-/n-propil/-szulfáttál reagáltatjuk és feldolgozzuk.

A nyersterméket heptán/metil-etil-keton 5:1 arányú elegy ével cellulózoszlopon /amely formamiddal impregnált/ szétválasztjuk.

6