182746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaciklint és 15-metil- és 16,16-dimetil származékait tartalmazó stabilizált gyógyászati készítmények előállítására
182.746 nátriuu-klorid /0,025 mól/ 2,932 mg glicin /0,025 mól/ 3,760 mg nátr ium-hidroxid IC,5 pH~értékig Az 1. példa szerinti eljárást követve a fenti összetételű injekciós készítményt fagyasztva szárítjuk és igy olyan készítményhez Jutunk, amely 5 suly% vizet tartalmaz. 3- Példa 50 mg PGFpr* metilészter 1 ml éterrel készült oldatát 115,0 mg/10 mólekvivalens/ nátrium-hldrogénkarbonáttal és 1 ml vizzel kezeljük, majd 2 óra alatt 0,261 ml 0,7 mólos vizes kálium-triJodid oldatot csepegtetünk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, a reakcióelegyet éterrel, majd vizes nátr i um-ti őszüli át oldattal kirázzuk, és bepároljuk. Sárga gumiszerű anyag formájában 5ü -jÖd-9-dezoxl-6 , g^epoxi-prosztaglandin-Fp, -metilesztert^kapunk. 100 mg 5 |. -Jód-9-dezoxi-6ü, 9i-epoxl-pr osztaglandin-F, -metilészter 46 mg nátriumból és 0,70 ml vízmentes metanolból készült metanolos nátrium-metoxiddal készitett oldatát száraz nitrogénatmoszférában 5 órán át állni hagyjuk. Ezután az oldatot nagyvákuumban megszabadítjuk az oldószertől. A visszamaradó amorf szilárd anyagot benzollal mossuk, levegőn egy éjszakán át állni hagyjuk és 0,5 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid oldattal elkeverjük. így színtelen, finom tűket tartalmazó szuszpenzióhoz jutunk. A kristályokat; összegyűjtjük, néhány csepp 1 n vizes nátrium-hidroxid oldattal mossuk, és levegőn szárítjuk. A 9-dezoxi-6,9Á~epoxi- ó^-piosztaglandin-Ficx-natriumsóhoz jutunk. Az emberi vértestecskék arachidohsavval kiváltott agçregációjának gátlására kifejtett ' ~ ~ •-------- ^ i ban, és a só instabilitása savas hatás 0,2 ng/ml koncentrációpH-nál, és egyéb hasonló jelhogy a vegyület 5Z konfigurále^ü bizonyitékok azt igazolják cioban van. A 15c RMT? nagy érzékenységű spektrum, ahol a kristályok dimetilszulfoxid-dg-os oldatát vizsgáljuk, mind a 20 jellemző rezonancia csucsotmutatja, amely a vegyület feltételezett szerkezete alapján várható. Szennyezési nivók nem detektálhatok. 4. Példa 500 ml 5 -j -jód-9~dezóxi-6/ , 9 -epoxi-pros ztaglandin-Fw-metilésztert elkeverünk 0,23 g’/10 ekvivalens/ nátriumból és 3,5 ml metanolból készült metanolos nátrium-metHáttal, majd az elegyet nitrogénatmoszférában egy éjszakán át állni hagyjuk. A sárga oldathoz 2,5 ml vizes 1 n nátrium-hidroxid oldatot adunk es igy hidrolízissel lehasítjuk az észter molekularészt, és 2 óra elteltével a metanolt vákuumban szobahőmérsékleten lepároljuk. A maradék vizes oldatból spontán módon kiválnak a kívánt nátriumsó színtelen, finom, tűs kristályai. Az oldatot lehűtjük 0°C-ra, a kristályokat összegyűjtjük, kis mennyiségű 1 n vizes nátrium-hidroxid oldattal mossuk, levegőn szárítjuk és dugóval lezárt csőben tároljuk. 383 mg /5Z/-5j6-didehidro-9-dezoxi-6,9x-epoxi-prosztaglandin-Fp^-nátriumsot kapunk /szin.-pros ztaciklin-nátriums6/. 8
