182746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaciklint és 15-metil- és 16,16-dimetil származékait tartalmazó stabilizált gyógyászati készítmények előállítására
182.746 tóiból 25 mg/ml-nél kisebb mennyiséget használunk, nem lesz kielégítő mértékű a szilárdság és a megjelenés javulása. Ha 50 mg/ml fölé növeljük a koncentrációt, további javulás legfeljebb i^en kis mértékben van, ugyanakkor romlik a hatóanyag stabilitása. A vivőanyag a fagyasztáson szárítással kapott tömbben a hordozó matrix szerepét tölti be, és növeli a mechanikai szilárdságot és a megjelenést. Nem használható fel minden ismert vivőanyag, például olyan anyagok, amelyek a állapotba hozáskor fokozott habzast okoznak pirrolidon, nem alkalmazhatók, kerülni, amelyek befolyásolják dául maga a glicin. A pufferolt oldat kivánt kát is tartalmazhat a korábban felhasználásra kész igy a polivinil-Azokat a vivőanya^okat is el kell a puffer pH-értéket. Ilyen pèles et ben más gyógyhatású anyago-megnevezett hatóanyagokon felül. Az egyéb gyógyhatású anyagok jelen lehetnek a fagyasztásos szárítással kapott termékben, vagy az ismét oldat formájába hozott készítményhez adhatók hozzá felhasználás előtt. Ezek az egyéb gyógyhatású anyagok részben vagy egészben helyettesíthetik a vivoanyagot. A puffer-oldatban használt oldószer előnyösen injekciós minőségű viz /European Pharmacopeia/ vagy más infúziós vagy injekciós célret használható viz. Amikor a fagyasztással szárított anyagot felhasználásra kész formába hozzuk, ez feloldható injekciós minőségű vízben, amelynek pH-értéke 5*5 - 7» előnyösen 7, vagy legalább 9, előnyösen 10,5 pH-értékü aminosav puffer-oldatban, vagy esetleg az injekciós minőségű vizhez adhatunk kis mennyiségű puffer-oldatot. A fa^yasztasos szárítással kapott anyagot úgy is hozhatjuk felhasználásra kész állapotba, hogy infúziós lúgban, például infúziós célra alkalmas konyhasóoldatban oldjuk fel. Erre a célra glükózt is használhatunk. A puffer-oldat fagyasztva szárítását bármely szokásos módszerrel végrehajthatjuk, miközben a viz-tartalmat addig csökkentjük, amig az kedvező a hatóanyag stabilitása szempontjából. A gyógyászati felhasználáshoz szükséges hatóanyag-mennyiség függ az adagolás módjától, általában emlősök esetében az alkalmas dózis a 0,01 - 200 mg/teStsuly kg tartományba esik,- 10 mg/testsuly kg, különösen 0,2 - 0,5 mg/ előnyösen 0,01 testsúly kg. Infúziós nyag-mennyiség bergyógyászati felhasználásra 0,1 - 1,5 mg/kg felhasználásnál szánt ampulla esetében a hatóa, előnyösen 0,5 - 1>0 mg/kg. Emsabb lehet, mint más emlősöknél hatóanyag néhányszor batáso-igy emberek gyógykezelésére határához közeleső dózisokat a fent megadott tartományok also célszerű alkalmazni. Ember- és állatgyógyászati célra egyaránt célszerülehet legalább két edényt, például több-komponensü csomag formájában, forgalmazni, ahol az egyik edény egy fiola vagy ampulla, amely a liofilizált pufferolt hatóanyagot tartalmazza, a másik edény pedig egy olyan fiola vagy ampulla, amely magának a hatóanyag nélküli puffer-oldatnak egy további liofilizált adagját vagy vizes oldatát tartalmazza. A liofilizált terméket ebben az esetben felhígíthatjuk a puffer vizes oldatával, vagy amennyiben a puffer szinten liofilizált állapotban van, egy haramadik edényből alkalmas vizes higitóanyagot használhatunk. A nedvességgel természetes állapotba visszaalakított anyagot ezután kívánt esetben tovább hígíthatjuk, közvetlenül a felhasználás 5
