182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására
182.740 4. példa 1,0 g 5-/5-piiidil-metil/-2-metil-tio-4—pirimidon, 1.06 g 2-/benzil-tio/-etil-amin éa J>0 ml vízmentes piridin elegyet visszafolyatás közben 40 óra hosszat melegítjük és utána szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk éa az elegyet kloroformmal extraháljuk /a kivonatot elöntjük/. A vizes fázis pH-ját 7-es értékre állítjuk és kloroformmal extraháljuk. Ezt a kivonatot szárazra pároljuk és a maradékot etanolbol átkristályosltjuk, Így 2-(/2-benzil-tio-etil-amino7-5-/5-piiidil-metil/-4-pirimidont kapunk, amely 145-148°-on olvad. 5. példa a/ 51,57 g 6-metil-piridin-3-karboxaldehid, 44,30 g malonsav, 6 ml piperidin és 300 ni piridin elegyét 100°-on 3 óra hosszat keverjük, majd lehűlni hagyjuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet adunk, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és etanol-ecetsav-elegyből átkristályositjuk. Ily módon 41,25 g 3-/6-metil-3-pi£idil/-akrilsavat kapunk, amely 213,5-215°-on olvad. b/ 50,70 g 3-/6-metil-3--Çiridil/-alcrilsav, 350 ml vízmentes etanol és 25 ml tömény kensav elegyét keverjük és vlsszafolyatás közben melegítjük 18 óra hosszat, majd körülbelül 250 ml etanolt távolítunk el belőle lepárlással. A maradékot jegesvizes ammónium-hidroxid-oldatba öntjük és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vizzel mossuk és bepároljuk, igy olajat kapunk, amely állás közben kikristályosodik és etil-3-/6-metil-3-piridil/-akrilátot kapunk, amelynek az olvadáspontja 36-37°* c/ 60,36 g etil-3-/6-metil-3-piüdil/-akrilátot etanolban hidrogénezünk 35°-on és 34-1 kPa nyomáson, mimellett szénre felvitt palládium-katalizátort használunk /10 %, 1,0 g/. Az elegyet szűrjük és a szürletet bepároljuk, igy etil-3-/6-metil-3-piridil/-propionátot kapunk olaj alakjában. d/ 57,79 g etil-3-/6-metil-3-piiidil/-propionátot és 23,71 g etil-formiátot 2,5' óra leforgása alatt keverés közben hozzáadunk 6,88 g nátriumreszelék és 200 ml éter jeges-sós fürdőben hütött elegyéhez. Az elegyet 20 óra hosszat keverjük és az étert lepároljuk. A maradékhoz 22^76 g tio-karbamidot és 175 ml- etanolt adunk, majd az elegyet 7 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utana pedig szárazra pároljuk. A maradékhoz 200 ml vizet adunk és az elegyet ecetsavval 6-os pH-ra állitjuk be. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és metanol/ecetsav-elegyből át kristály ősit juk, igy 17,24 g 5-/6-metil-3-piüdil-metil/-2-tio-uracilt kapunk, amely 240-241°-on olvad. e/ 13,79 g metil-jodidot adunk keverés közben 22,66 g 5-/6-metil-3-piridil-metil/-2-tio-uracil és 8,0 g nátrium-hidroxid 25O ml viz és 250 ml etanol elegyével készített oldatához, majd az elegyet 1 óra hosszat 70C°-on melegítjük és utána keverés közben szobahőmérsékleten állni hagyjuk éjszakán át. Az elegy pH-ját ecetsavval 5-£o állitjuk, majd az elegyet 50 ml-re beparoljuk. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és etanol/ ecetsav-elegyből át kristályos itjuk, igy 10,16 g 5-/6~metll-3- -piridil-metil/-2-metil-tio-4-pirimidont kapunk, amelynek az olvadáspontja 197-197,5°* 8
