182738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-tiazolil-acetamido-3-helyettesített-cef-3-em-4-karbonsavak új oxim-származékainak előállítására
182.738 szati készítményeket állíthatunk elő, amelyek hatóanyagként legalább egy általános képletü vegyületet tartalmaznak. Áz ilyen készítményeket bukkálisan, rektálisan, parehterálisan, lntramuszkulár isan vagy lokálisan alkalmazhatjuk, utóbbi esetben topikállsan a bőrön vagy a nyálkahártyákon. Az említett gyógyszereket elkészíthetjük a humán gyógyá~ szatban szokásosan használt bármilyen készítmény alakjában. így készíthetünk például bevonat nélküli vagy cukorbevonatos tablettát, zselatin kapszulát, granulát, kúpot, Injektálható készítményeket, kenőcsöket, krémeket és géleket. Ezeket a-gyógyszer készítésben szokásos módon készítjük el. A hatóanyagot vagy hatóanyagokat a szokásos vivőanyagokkal és segédanyagokkal, Így talkummal, arabmézgával, laktózzal, keményítővel, magnéziumsztearáttal, kakaóvajjal, vizes vagy nem vizes vivőanyagokkal, állati vagy növényi eredetű zsiradékokkal, paraffin-származékokkal, glikolokkal, továbbá különféle nedvesitőszerekkel, disz pergálószerekkel, emulgeálószerekkel és/vagy tartósító szerekkel keverjük össze. A hatóanyag dózisa a betegség súlyosságától, a páciens alkati sajátságaitól és a beadás módjától függően változik. A 2., 4-., és 6. példában bemutatott hatóanyag napi dózisa orális beadás esetén felnőtt embernek 0,250 g és 4 g között változik, mig ugyanennek lntramuszkaláris vagy intravénás utón való beadása esetén a napi dózis háromszor 0,500-1 g. A találmány révén lehetővé válik a IV általános képletü szin konfigurációjú uj vegyületek előállítása. A képletben R2, 0*1, Ra és A* jelentése a fenti. A kiindulási anyagként használt III általános képletü vegyületeket a 850 662 számú belga szabadalmi leírás ismerteti. Az olyan II általános képletü kiindulási vegyületeket, ahol Rp alkiltiocsoportot jelent, a 2 282 895 azámu francia sza badalmi leírásban ismertetett módon állítjuk elő. Az olyan II általános képletü kiindulási vegyületeket, ahol Ra jelentése R^-CO-NH-csoport, a 2 555 912 számú NSZK szabadalmi leírásban ismertetett módon állítjuk elő. Ez utóbbi vegyületeket, ahol Ra jelentése Ra-CO-NH csoport előállíthatjuk óly módon is, hogy egy B általános képletü vegyületet, ahol R^ valamely amin-védőcaoportot jelent, és R'^ jelentése hidrogénatom vágy egy könnyen eltávolítható eszterképző csoport, acilezünk, majd eltávolítjuk az amino-csoportot és a kar boxil-csopor tokon levő védőcsoportokat. Ez utóbbi eljárást bemutatjuk példáinkban is. A B általános képletü vegyületeket a 2 501 260 számú francia szabadalmi leírás Ismerteti. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebb ről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 7-^2~/2-tritilamino-tiazol-4-ll/-2-metoxiiminó-acetamicl.o7-3-metoxi-cef-3-em-4- karbonsav-difenilmetilészter, szin izomer A 850 662 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett 2-/2-tritilamino-tiazol-4-il/-2-metoxiimino-ecetsav-nátriumsó szín izomerének 1,02 g-ját összekeverjük 10 ml met11én-klóriddal és 5 mi 2 n sósavval. A reakcióelegyét 5 percig keverjük, dekantáljuk, vízzel mossuk, megszáritjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk 0,980 g szabad savat kapunk. 6
