182733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinazolin-származékok előállítására
182.733 kapcsolódik a megadott sorrendben és R^ hidroxi-metilcsoportot jelent, akkor R5, R5 és En nem jelenthet egyidejűleg hidrogénAz /I/ általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely /II/ általános képletü vegyületet, ahol E-j_, R2 és R, jelentése a fenti, egy /III/ általános képletü savszármázékkai, ahol R4 jelentése a fenti; X jelentése halogénatom vagy egy -O-C/O/-R4 általános képletü csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom, továbbá X jelenthet hidroxil-csoportot vagy acetoxi-csoportot, reagáltatunk, majd a kapott terméket egy /IV/ általános képletü aminnal, ahol Q jelentése a fenti, reagáltatjuk. Úgy is eljárhatunk, hogy valamely /II/ általános képletü vegyület karboxil-csoportját reakcióképes csoporttá alakítjuk, és a /II/ általános kepletü vegyület igy kapott reakcióképes származékát reagáltatjuk egy /IV/ általános képletü aminnal? majd a kapott terméket a /III/ általános képletü savszármazekkal reagáltatjuk. A fenti, találmány szerinti eljárásokkal nyert reakcióterméket kivánt esetben hidrolizáljuk vagy redukáljuk, és ugyancsak kívánt esetben a terméket savval - célszerűen gyógyászatilag elfogadható savval - savaddiciós sóvá alakítjuk. Az R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó /!/ általános képletü vegyületek, ahol Ri , Rp, R3 és Q jelentése a fenti, az /I/* általános képlettel is jellemezhetők, ahol Ri, R2» Bj és Q jelentése a fenti, R*^ jelentése hidrogénatom. Az /I/* általános képletü vegyületeket és savaddiciós sóikat úgy is előállíthatjuk, hogy valamely /II/* általános képletü vegyületet, ahol Bi^ Rp és R* jelentése a fenti, R* jelentése hidrogénatom vagy kis szénát omszámu alkil-csoport, egy /V/ általános képletü vegyülettel reagáltatunk, ahol Q jelentése a fenti, majd a kapott terméket adott esetben hidrolizáljuk vagy redukáljuk, és kivánt esetben savval - célszerűen egy gyógyászatilag alkalmas savval - savaddiciós sóvá alakítjuk. Az /I/ általános képletü uj kinazolin-származékok előállítási lehetőségeit az A., B. és 0. reakcióvázlaton mutatjuk be vázlatosan; Az A. és B. reakcióvázlaton látható reakciókhoz /II/ általános képletü vegyületként például az alábbiakat alkalmazzuk: 2-amino-5-/etoxi-karbönil/-4,6-dimetil~benzoesav, 2-amino-4, 6-dimet i 1-5-/P* opoxi-kar bonll/-benz oes av, 2-amino-5-/izopropoxi-karbonil/-4,6-dimetil-benzoésav, 2-amino-5-/butoxi-kárbonil/-4,6-dimetil-benzoesav, 2-amino-5-/izobutoxi-karbonil/-4,6-dImetil-benzoésav, 2-amino-4-/etoxi-karboni1/-3,5-üimet11-benzoesav, 2-amino-4-/izopropoxi-kaf bonil/-3,5-cLÍmetil-benzoésav, 2-amino-4-/butoxi-karbonil/-3,5-áimetil-benzoesav, 2-amlno-4-/izobutoxi-karbonil/-3,5“üimetil-benzoesav. A /II/ általános képletü vegyületet önmagában ismert módon állíthatjuk elő. például 4-/alkoxi-karbonil/-3»5~cLialkil-ftálimid Hoffmann-atrendezésével /lásd Eguchi és Ishikawa, Report of Institute for Medical and Dental Engineering, Tofcÿo Medical and Dental University, II, 55 /197Z7 vagy egy 2.4- -/dialkoxi-karbonll/-3,5-cLialkil-benzoesav-azid Cur ti us-átrendezésével. 4
