182733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinazolin-származékok előállítására
182.733 88. példa 0,8 g 2-amino-5-/etoxi~karbonil/~4,6-dimetil~benzoesav» 20 ml vízmentes benzol és 0,5 ml piridin elegyéhez keverés és jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 0,4 ml klór-acetil-klorid 5 ml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, majd híg sósav-oldattal rázzuk össze. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, a szerves extraktumokat egyesitjük, vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etiléter és n-hexám elegyéből átkristályositjuk. 0,65 g 2-klór-acetil-amino-5-/etoxi-karbonil/-4,6-dimetll-benzoesavet kapunk, op. 124-125 °C. 0,65 g 2-klór-acetil-amino~5-/etoxi-karbonil/-4,6~dimetil-benzoesav, 0,5 g o-klór-anilin és 50 ml toluol elegyéhez keverés közben hozzáadjuk 0,5 g foszfortriklorid 10 ml toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet enyhén forraljuk 3 órán át visszafolyató hütő alatt, majd lehűtjük és jeges vízben öntjük. A vizes fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldat hozzáadásával meglugositjuk, és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, az egyesitett szerves extraktumokat vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szántjuk, bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Benzol és kloroform 5:1 térfogatarányú elegyével végzett elucló és etiléter és n-hexán elegyéből történő átkristályositás után 0,45 g 2-/klór-metil/-3-/2-klór-fenil/-6-/etoxi-' -karbonil/-5,7~dimetil-4/3H/-kinazolinont kapunk, op. 94-95 °C. 0,45 g fenti kinazollnon, 0,5 g vízmentes nátriumacetát és 20 ml etanol elegyét 5 órán at forraljuk visszafolyató hütő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A képződő koncentrátumot vizzel hígítjuk, és etilacetáttal extraháltak. Az etilacetátos extraktumot vizzel mossuk, vízmentes magneziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot vákuumban szárítjuk, és 10 ml abszolút etanolban oldjuk. Az oldathoz hozzáadjuk 0,010 g fémnátrium*1 ml abszolút etanollal készített oldatát. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd Dowex-50W-X8 hozzáadásával semlegesítjük. A gyantát szürjük? és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etiléter és n-hexán elegyéből át kristályos itjuk. Ilyen módon 0,42 g 3-/2-klór-fenil/-6-/etoxi-karbonil /-2-hidroximetil-6,7-dime~ til-4/3H/~kinazolinont kapunk, 151-152 \°C. 1H MB spektrum: /deuteroklorof orm/ -értékek: 1,48 /triplett, 3H/, 2,52 /szingulett, 3H/, 2,88 /szingulett 3H/, 4,19 /szingulett, 2H/, 4,20 /kiszélesedés, 1H/, 4,63 /kvartett, 2H/, 7»52-7»81 /multiplett, 5H/. 89. -91. példa A 88. példában ismertetett módon állítjuk elő az alábbi kinazolinon-származékokat: 89* példa: 6-/etoxi-karbonil~2-/hidroxi-metil/-5,7-dimetil-3- /o-tolil/-4/3H/-kinazolinon: op. 130,5-131*5 °C, átkristályositás etanol és n-hexán elegyéből. 90. példa: 6-/etoxi-karbonil/-2-/hidroxi-metil/-5»7-dimetil-3- -/3,4-dimet oxi-fen il/-4/3H/-kinaz olinon: op. 181-182 °C, át kristályosítás etanol és n-hexán elegyéből. 19
