182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására

182.732

2/ 0,8 ml propionsavklorid,

3/ 1,3 ml ciklopentilpropionsavklorid.

Ily módon az alábbi vegyületeket kapjuk:

1/ 6 -fluor-prednizolon-17-valerilkarbonát-21-acetát.

max = 2'7>ö nmí = 15200

2/ -21-proplonát, max = 238 nm; = 15100

3/ -21-ciklopentilpropionát. • v = 237 nm; = 15200

Iud-X.

b/ A 2f/ példában megadott módon 3 g 6 -fluor-prednizolon-17-valerilkarbonátot metánszulfonsavklóriddal reagáltatunk, éa a reakcióelegyet feldolgozzuk. Éterből való kristályoaitáa után 6 -r-fluor-prednizolon-17-valerilkarbonát-21-metánszulfonátot kapunk. >■ max = 237 nm; = 1500.

c/ A 6--fluor-prednizolon-divalerál-ortokarbonátot /RTM= 0,6/ az 1 668 079 az. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon 6 -fluor-prednizolon és tetra-valeril-ortokarbonát reagáltatásával állítjuk elő. A terméket az le/ példában megadott módon 6 -fIuor-prednizolon-17-valerilkarbonattá hidrolizáljuk /R„ = 0,4/. = 238 nm; =

I52OO. * max

56. példa

6 g 6,16 -dimetil-11 , 17 ,21-tribidroxi-4,6-pregnadieno £5»2-c/-2~fenil-pirazolt /a továbbiakban bímedrazolnak rövidítve/ 125 g vízmentes dioxánban oldunk, majd a reakcióelegyhez 5OO mg p-toluolszulfonaavat és 16,5 ml tetraetil-ortokárbonátot adunk. 6 órai keverés után a reakcioelegyhez 10 °0-on a sav semlegesítésére néhány csepp piridint adunk, majd vizre öntjük. A kivált olajat szűrőpapíron szűrjük. Az olajat metilénkloriddal felvesszük, az extraktumot vizzel mossuk, számítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 7,9 g bimedrazcl-17,21-dietilkarbonátot kapunk /hab/.

IR /KBr/: 3560, 34-00, 2980, 2930, 2880, 1720, 1595, 1500, 1200, 1130, 1035, 755 cm-1.

UV /CHjOH/ : 4maxl = 213 m/i /.:• 20600/

max2 = 280 m/u / — 17100

Vékonyrétegkromatogram: /futtatószer/ = metilénklorid-metanol = 19:1,1/

Bp = 0,45 /végtermék/

Rp = 0,10 /kiindulási bimedrazol/

57* példa

a/ 3 g bimedrazol-l7,21-dietilortokarbonát, 120 ml jégecet és 0,6 ml viz elegyét 5 órán keresztül 22 °G-on állni hagyjuk. Vékonyrétegkromatogram alapján ezalatt az idő alatt a kívánt bimedrazol-17-etilkarbonát optimális mennyisége keletkezett. A reakcióelegyet 1,5 ml vizre öntjük /a viz pH~ját előzőleg ammónia-oldattal 5-ös értékre állítjuk/, amikor is amorf csapadék válik ki. Szűrés, vízzel való mosás és szárítás után 2,8 g amorf bimedrazol-17-etilkarbonátot kapunk.

41