182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására

182.732

konyhasó-oldatba öntejük, a kivált csapadékot szűrjük, mossuk, majd szárítjuk. A termék Rp-értéke 0,60. A reakcióelegyet feldolgozhatjuk oly módon is, hogy a csapadékot metilén-kloriddal felvesszük, illetve extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradt maradék Rf-értéke 0,60. Mindkét esetben a kitermelés 900 mg. A tisztításra a nyers terméket Kiesel-gél oszlopon /3 x 7 cm/ metilénklorlddal krómatografáljuk. Azokat a frakciókat, melyek a vékonyrétegkromato^ram alapján kizárólag a kívánt terméket tartalmazzák /vékonyretegkromatogram: Rp = 0,60/ egyesitjük, majd aceton/éterből kristályosítjuk. 720 mg dexametazon-17-/n--propilkarbonát/-21-metilkarbonátot kapunk. Olvadáspont: 167 IR-spektrum: J440, 1730, 1655, 1610, 1440, 1265 cm-1. Tömegspektrum: M+ = 536. ■ max = 238 nm; = 15 400.

b/ A 4a/ példában megadott módon 1 g dexametazon-17-/n-propilkarbonát/-ot klórhangyasavmetilészter helyett

1/ 0,9 ml klórhangyasavetilészterrel,

2/ 1,0 ml klórhangyasav-n-propllészterrel,

3/ 0,8 ml acetilkloriddal,

4/ 0,8 ml propionsavklóriddal,

5/ 0,9 ml vajsavkloriddal,

6/ 1 ml valeriánsavklóriddal,

7/ Ij3 ml ciklopentilpropionsavkloriddal

reagaltatjuk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Ily módon a megfelelő

1/ dexametazon-17-/n-propilkarbonát/-21-etilkarbonátot, "a max = 238 nm, = 15 400

2/ -21-/n-propilkarbonát/-ot, V a__ = 238 nm; >. = 15 200 3/ -21-acetátot, T'max = nm’ " = ^ ^00

4/ -21-propionátot, 5/ -21-butirátot,

6/ -21-valerátot,

a max = 258 nm; = 15 200 >.max = 238 nm; > = 15 700

!W = aJ8 nm! ‘ = W MO

7/ -21-ciklopentilpropionátot / a = 238 nm; =15 600 kapjuk.

c/ A 2f/ példában megadott módon 3 S dexametazon-17-/n-propilkarbonát/-ot metánszulfonsavklóriddal reagáltatunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Aceton/éterből való kristályosítás után dexametazon-17-/n-pjcopilkarbonát/-21-metánszulfonátot

kapunk. 7, x = 238 nm; = 15 400 5» példa

a/ A 4a/ példában megadott módon dexametazon-17-/n-butilkarbonát/-ot

1/ 0,8 ml klórhangyasav-metilészterrel,

2/ 0,8 ml klórhangyasav-etilészterrel,

3/ 0,9 ml klórhangyasav-n-propilészte.rrel,

4/ 0,8 ml acetilkloriddal,

5/ 0,8 ml propionsavklóriddal,

6/ 0,9 ml vajsavkloriddal,

7/ 1 ml valeriansavkloriddal

reagáltatjuk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Ily módon a meg* felelő

12