182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metllén-2a-homo-prosztacikla-5-cisz, 13-transz-diénsavat /M : 580, M -CH, : 565 trisz Arimétil-szir lil-éterként/ éa a ll',15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-20- -metil-2a-homo-prosztacikla-5, 13~transz-diénsavat /llr 594, M -CH^ 579 triszjérimetil-szilil-éter ként/. 41. példa 0,37 g 11 *,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikla-5-cisz, 13-bransz-diénsav-metil-észter 10 ml benzollal készült oldatához hozzáadunk 250 mg 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinont, éa az elegyet 8 órán át 50 hőmérsékleten melegít-" jük. A csapadékot kiszűrjük, éa a benzoloa oldatot egy rövid, aluminium-oxiddal töltött oszlopon átfolyatva tisztítjuk. Ily módon 0,29 g 11(-hidroxi-15-oxo-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikla-5-cisz, 13-tranaz-diénaav-metil-éaztert nyerünk /M 362, M* -HgO 344 m/e/. 0 Ezt a terméket feloldjuk dietil-éter éa toluol elegyében, éa az oldathoz -20 C° hőmérsékleten hozzáadunk 1,2 ml 1 mólos dietil-éterea metil-magnézium-bromid-oldatot. Az elegyet 2,5 órán át -20 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a reakciót ammónium-klorid-oldat hozzáadásával befagyasztjuk. Utána a szerves oldószeres oldatot elválasztjuk, betöményitjükf és a maradék oldatot szilikagélen kromatografáljuk, eluenakent dietil-éter és etil-acetát elegyét használjuk.. Ily módon 0,1 g ll/,15S-dihidroxi-15-metil-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikla-5-cisz, 13- -transz-diénsav-metil-észtert /M+ -EUO 360 m/e/ és 0,072 g 15R-hidroxi-epimert nyerünk. ^ 42. példa 2,2 g 3-endo-hidroxi-biciklo/3.3.07oktán-7-on 100 ml vízmentes benzollal készült oldatához hozzáadunk 4 ml etilén-glikolt, és 0.2 ^ p-toluol-szulfonsav-monohidrátot, majd az elegyet 12 órán at forraljuk, miközben a reakcióban keletkező vizet folyamatosan eltávolítjuk. Utána az elegyhez hozzáadunk 0,25 ml piridint, és lehűtjük. Az elegyet vízzel, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd megint vízzel mossuk, és az oldószert ledesztilláljak; Ily módon 2,32 g 3-ehdo-hidroxi-7,7-etilén-dioxi-biciklo/3.3í07oktán-7-ont nyerünk. IR-spektrum /film/ ï 34-50 'em”1, 1745”cm-f-en nincs abszorpció......... ............... Ezt a terméket feloldjuk 40 ml acetonban, és az oldathoz -5gC hőmérsékleten hozzáadunk 4,1 ml Jones-reagenst. Az elegyet 20 percig -5°C-on tartjuk, majd a fölös oxidálószert 4 , ml izopropil-alkohol hozzáadásával elbontjuk. Utána hozzáadunk 150 ml benzolt, és a benzolos oldatot 20 %-os ammónium-szulfátr -oldattal, utána vízzel, majd 5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát— -oldattal és végül megint vizzel mossuk. Az oldószert ledesztilláljuk, ily módon 2,1 g dl-7j7-etilén-dioxi-biciklo/3*3«07- -oktán-3,7-diont nyerünk, olvadáspontja: 40-42°C. .Ezt. a.tér?_ méket az 1. példában leirt módon, metil-karbonáttál reagáltatva d,1-7,7-etilén-dioxi-bici klo/3•3•07oktán-3,7-dion-2-karbonsav-me ti í-ész tért kapunk, 7. max: 254""m^u = 7000* Ezt a terméket a 2. példában leirt módon, 20 ml diklór-* -etán és 20 ml etanol elegyeben mint. oldószerben, -20°C-on nát^rium-bórhidriddel redukálva 1,72 g d,l-3-endo-hidroxi-7,7-etilén-dioxi-biciklo/3.3«07oktán-2-exo-karbonsav-metil-észtert nyierünk; IE-spektrum /film/ :3400, 1720 cnfx. 46
