182720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-etoxi-karbinil-amino-6-(p-fluor-benzil-amino)-piridin-melainát és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.720 szulfoxid. Ezen oldószerek egymással alkotott elegyei is alkalmazhatók. Ugyanígy vízzel alkotott elegyeik is használhatók. Az adott esetben jelentkező kék színeződés eltávolítására az Így kapott nyers maleinátból a bázist szokásos módon szabaddá tesszük, ennek során célszerűen nitrogénatmoszférában dolgozunk. Ezt a bázist azután valamely szokásos oldószerben /izopropanol, etanol, metanol/ oldjuk, /a bázisra számítva/ 3 - 12, előnyösen 5-10 súlyszázalék aktiv szénnel összekeverjük és rövid ideig /5 - 20 percig, előnyösen 10 percig/ 50 - 80 °C-ra, előnyösen 65 - 70 °0-ra melegítjük. Ezt követően leszűrjük az aktiv szenet . Az emlitett aktiv szenes kezelés átkristalyosltással is kombinálható, vagyis a 2-aiaino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/~piridint azonos mennyiségű aktiv szén jelenlétében a fentiekben emlitett oldószerek valamelyikéből, adott esetben viz hozzáadásával, átkristályosltjuk /előnyösen nitrogénatmoszférában/; az oldat a szűrés előtt legfeljebb 10 percig érintkezzen az aktiv szénnel; Az ilyen átkrlstályositást előnyösen izopropanólból végezzük. Aktiv szénként például a következők jönnek számításba: aktivált növényi faszenek, amelyeket vízgőzzel végzett aktiválással állítottak elő és amelyeknek hamutartalmát adott esetben ásványi savval és ionmentes ltett vízzel kezelve igen kicsire csökkentették, vagyis növényi aktiv szenek, amelyek csekély össz-hamutartalom mellett kis nehézfém-tartalommal tűnnek ki. Az ilyen szénporok kielégítik például a DAB 8 /West/ /8. Német Gyógyszer könyv, kiadva 1978-ban/ követelményeit. Policiklusos szénhidrogének az előirt határok között nem mutathatók ki. Alkalmas például a 8. Német Gyógyszerkönyv szerinti orvosi szénpor, amelynek póruseloszlása a következő: mikropórusok /átmérő 0-20 Angstrom/: . 0,6 ml/g . mezoporusok /átmérő 20-300 Angstrom/: 0,15 ml/g makropórusok /átmérő nagyobb, mint 300 Angstrom/: 0,5 ml/g. Számításba jönnek továbbá azok a mosott /vagyis ásványi savval és ionmentesitett vizzel utánkezelt/ és porított szintelenitő aktiv szenek is, amelyek a hamutartalom, nehézfém-tartalom és fluoreszkáló anyagok tekintetében kielégítik a 8. Német Gyógyszerkönyv követelményeit és nem olyan finompórusuak, mint az orvosi szén. Az ilyen szintelenltő aktiv szenek póruseloszlása például a következő: mikropórusok: 0,2-0,4 ml/g, különösen 0,4 ml/g mezoporusok: 0,2-0,5 ml/g, különösen 0,2 ml/g makropórusok: kb. 0,5 ml/g, különösen 0,5 ml/g. Ilyen szintelenltő aktív szeneket például a Degussa Aktiengesellschaft állít elő, ezek az Eponit /például Eponit 114 Spezial, Eponit 113Spezial, foszforsavval semlegesített szenek, igy Eponit 113 Np, Eponit 114 Np/ és Carbopuron védett elnevezéssel kerülnek forgalomba. Amennyiben ebből az aktiv szénnel kezelt bázisból az előzőekben megadottak szerint ismét előállítjuk a maleinátot, úgy a maleinátnak nem lesz kék színeződése. A bázist a nyers maleinátból önmagában ismert módon teszszük szabaddá, például úgy, hogy a maleinátot a fentiekben a maleinát előállítására megadott oldószerek valamelyikében /előnyösen izopropanólban, etanolban/ bázisos anyaggal, igy ammónium-hidroxiddal, tercier aminnal /rövidazénlánoú trialkil-4
