182720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-etoxi-karbinil-amino-6-(p-fluor-benzil-amino)-piridin-melainát és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.720 IB-spektrum KBr-ban: lásd 3a. ábrát /I,II/ éa 3b. ábrát. 3. példa 71 % A kristálymódosulatot tartalmazó 2-amino-3-etoxi-kar bonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridin-maleinát előállítása /hibahatárí + 5 %/• 45 g 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridin/ a bázis megegyezik a 2. példa szerintivel /1626 ml etanollal 65 UC—on készített oldatát 18,9 g maleinsav 146 ml etanollal készített olyan elegyével elegyítjük, amelyhez egy A módosulatban dús keverék /A módosulat = 80 %, a 2. példa szerint előállítva/ oltókristályait oldatlan állapotban hozzákevertük. Azonnal 8 °0-ra hütjük és a kikristályosodott vegyületet kicentrifugáljuk. Kitermelés: az elméleti érték 94,1 %-a. Olvadáspont: 176,5 - 176,7 °C /Mettler FP-l-készülék/. IB-spektrum KBr-ben: lásd 4a. ábrát /I és II/ és 4b. ábrát. Maximumok: 34-30, 3300, 3218, 1920, 1710, 1645, 1630, 1571, 15?0, 1390, 1362, 1280, 1229, 1170, 1127, 1076, 970, 865 és 656 cm"1- -n él. 4. példa 84 % A kristálymódosulatot tartalmazó 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridin-maleinát előállítása /hibahatár: + 5 %/. Füthető, nitrogéngázzal töltött, 500'literes keverőkészülékben /Pfaudler-féle készülék/ 370 liter izopropanolt 50 °C-ra melegítünk, 43,0 kg /141,29 mól/ 2-amino-3-etoxi-karbonil-amino-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridint /2. példa szerinti b-ázis/ adunk hozzá és az elegy hőmérsékletét 70 °C-ra növeljük. 4.3 kg aktiv szén 13 liter izopropanollal készített szuszpenziójának hozzáadása után az oldatot 10 percig 70 °0-on tartjuk és nitrogéngázban nyomás alatt szürőprésen átszűrjük. A szürletet nitrogéngáz alatt azonnal 2000 literes keverokészülékbe /Pfaudlerféle készülék/ vezetjük, amelybe 1151 liter izopropanolt készítettünk. Ezt az oldatot 25 °C-ra állitjuk be és ennek a hőmérsékletnek a megtartása mellett nitrogénatmoszférában 18,04 kg maleinsav 138 liter Izopropanollal készített oldatával elegyítjük. A maleinát keverhető, voluminózus alakban keletkezik. Egy órán keresztül 60 °C-ra melegítjük, lehűtjük 18 - 20 °C-ra, a maleinátot kicentrifugáljuk és 3 x 15 liter jéghideg izopropanollal mossuk. Az elkülönített terméket vákuumban 50 °C-on szárítjuk. Kitermelés: az elméleti érték 95 %-a. Az igy kapott maleinát 84 %-ban tartalmazza a'z A kristály-módosulatot. -Olvadáspont: 175,5 - 176,0 °C /Mettler-FP-l-készülék/. ITE-Spéktrum KBr-ben: lásd 5b. ábrát /I és II/ és 5b. ábrát. Maximumok: 3W, 3300, 3218, 1920, 1710, 1645, 1626, 1571, 15?0, 1390, 1361, 1280, 1229, 1170, 1126, 1076, 970, 855 és 653 cnr1- nél.-5. példa 77 % A kristálymódosulatot tartalmazó 2-amino-3-etoxi-1-karbonil-amlno-6-/p-fluor-benzil-amino/-piridin-maleinát előállítása /hibahatár: + 5 %/• 11
