182717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-hidroxialkil-1-piperazinil) -2,4,6-cikloheptatrién-1-on-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.717 0,728 g utóbbi vegyület, 0,048 g 2-metoxi-2,4,6-cikloheppatrién-l-on, 5 ml metanol és 2,9 ml metanolban oldott 0,070 g pátrium oldatát 70 °C-on 1 óra hosszat, szobahőmérsékleten 20 óra hosszat és 80 °G-on 1 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot viz és kloroform elegyében feloldjuk, a kloroformos fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk /1,25 g maradék/, majd kloroform és hexán elegyéből kristályosítjuk, es igy a cim szerinti vegyületet kapjuk, o.p.: 120-123 ÖC, NMR/CDCl,/: /2,7 /m, 6H/, 3,35 /t, 4H/,« 3,85 és 3,9 /szingulettek, 6H/, 4,7 /t, 1H/ és 6,8 /m, 8H/. Ennek a példának a cim szerinti vegyülete megegyezik a 2. példa cim szerinti vegyületével. 4. példa 2- 4- 2-Hldroxi-2-/3,4-dimetoxi-fenll/-etil"-1-piperazinilj-2,4,6-cikloheptatrién-l-on rezolválása 3,7 S, a 2. példában leírt módon előállított 2-4- 2- -hidroxl-2-/3,4-dlmetoxi-fenil/-etil -1-piperazinll'-2,4,6- -cikloheptatrién-l-on és 4,24 g L-ditoluol-borkősav metanollal készült oldatát szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd leszűrjük. A szürlethez hozzáadunk 15 ml dietil-étert es az oldatot leszűrjük. A fenti két csapadékot egyesitjük, és Így 7,3 g anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 178-180 ÖC. 150 ml metanolt adunk hozzá és az elegyet 5-10 çercig forraljuk viszszafolyató hütő alatt, lehűtjük szobahőmérsékletre és leszűr-"' jük. így 3,5 g szilárd anyagot /A/, melynek olvadáspontja 195- I97 °C, és szürletet /B/ kapunk. Az A szilárd anyagot 30 ml forró metanollal mossuk, és igy 3,45 g /+/-2- 4- 2-hidroxi-2- -/3,4-dimetoxi-fenil/-etll_ -1-piperazinil -2,4,6-cikloheptatrién-í-on L-ditoluil-borostyán-kosavval képzett sóját kapjuk, o.p. í 197-199 25 = + 45,8 °G /c = 1, dimetil-f ormamid/. Az előbbi só vízzel készült szuszpenzióját meglúgositjuk 10 %os vizes nátrium-hidroxiddal,.és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, és hexán és kloroform elegyéből kristályosítjuk, és igy 1,1 g.cirn szerinti vegyület /+/ optikai izomerjét kapjuk, o.p.í 124-125 °G, 25 - + 11,70 /c=l, dimetil-formamid./ — A fenti B szürletet bepároljuk. A maradék vízzel készült szuszpenzióját 10 %-os vizes nátrium-hidroxiddal meglúgositjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktum bepárlásával 1,6 g maradékot kapunk, amelyet 1,67 g D-ditoluil-borostyánkősav 7 ml metanollal készült oldatával kezelünk szobahőmérsékleten egy éjszakán át. A 2,92 g csapadékot leszűrjük, amely /-/-2- 4- 2- -hidroxi-2-/3,4-dimetoxi-f enil/-etil'í -1-piperazinil -2,4,6-cikloheptatrién-l-on D-ditoluil-borostyánkősavval képzett sója, o.p.ï 193-195 °C, Jp =-45,0° /c=l, dimetil-formamid/. Az ufeóbbi só vízzel készült oldatát 10 %-os vizes nátrium-hidroxiddál meglúgositjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, és hexán és kloroform elegyéből kristályosítjuk, igy a cim szerinti vegyület /-/ optikai izomerjét kapjuk, o.p. 122-124 °C, 25- -12,0° /c=l, dimetil-formamid/. Hasonlóképpen 2- 4- 2-hidroxi-2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil -1-piperazinil -2,4,6-cikloheptatrién-l-on helyett a 2. példa szerint előállított 2-4- 2-hidroxi-l-motil-2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil: -1-piperazinil'-2,4,6-ciklcheptatrien-l-on
