182717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-hidroxialkil-1-piperazinil) -2,4,6-cikloheptatrién-1-on-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

182.717

A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük.

1. példa

2-/l-Piperazinil/-2,4,6-cikloheptatrîên-1-on

136 g 2-metoxi-2,4.6-cikloheptatrién-l-on és 136 g piperazln 250 ml metanollal készített oldatát 4 óra hosszat visszafolyató hütő alatt forraljuk, majd a reakcióedényt jeges fürdőbe tesszük. 1jO ml vizet és ecetsavat adunk hozzá lassan, mig az oldat savas lesz. Az elegyet leszűrjük és a szürletet bepároljuk, majd kromatografáljuk szilikagelen kloroform és aceton líl térfogatarányu, majd ecetsav és metanol 1:4 térf ogatarányu elegyével eluálva. Az utóbbi oldószerből származó eluátumokat beparoljuk, és igy a cim szerinti vegyület ecetsavas sóját kapjuk.

Másik lehetőség, hogy a reakció oldatot lehűtjük a dimer kikristályosodásnak előmozdítása érdekében és leszűrjük. A szürletet acetonnal 1000 ml-ig felhígítjuk és 106 g metán-szulfonsav 25O ml acetonnal készült oldatát adjuk hozzá jeges fürdőben. A csapadékot összegyűjtjük és mossuk acetonnal és dietiléterrel, igy a cim szerinti vegyület 146 g metán-szulfonsavaa sóját kapjuk: -,

o.p. I74-I76 OC; ip /mull/2900, 1563 és 1180 cm"’x;

UV max AïeOH/: 343 / = 8910/, 252 / = 13110/ és 223 nm /=11250/; MR /DMSO-d./: 2,35 /a, 3H/, 3,35 /m, 8H/, 6,95 /m,5H/ és 8,8 /széles, 2H/í és

elemanalizis számított: 0: talált: C:

C11H14N2° * CII2S03K képletre :

50,32 %; H: 6,33 %\ N: 9,80 %,

50,06 %\ H: 6,39 %i N: 9,44 %.

2. példa

2- 4- 2-hidroxi-2-/3,4-dinetoxi-fenil/-etil.' -1-piperazinil -2,4,6-cikloheptatrién-l-on

50,6 g, 1,2 ekvivalens bróm 150 ml kbroformmal készült oldatát cseppenként hozzáadjuk 28,8 g l-/3,4-dimetoxi-fenil/-l-etanon 50 ml klofoformmal készült oldatához 3-5 óra alatt. Az elegyet 1,5 óra hosszat keverjük. Nitrogéngázt áramoltatunk át az elegyen a hidrogén-bromidgaz eltávolítása érdekében. Az elegyet kloroformmal hígítjuk, vízzel mossuk vizes nátrium-hidrogénkarbonátot és vizet adunk hozzá, szárítjuk és bepároljuk. A

48,3 g nyers terméket kovasavgél oszlopon /1,5 kg/ vezetjük át etil-acetát és hexán 1:4 térfogatarányu elegyével eluálva, az eluátumot bepároljuk és igy 19,7 g 2-bróm-l-/3,4-dimetoxi-íenil/-l-etanont kapunk, melynek olvadáspontja 87-90 °C.

Hasonlóképpen kiindulási vegyületként l-/3,4-dimetoxi-fenil/-l-etanon helyett l-/3,4-dimetoxi-fenil/-l-propanont használva 2-bróm-l-/3,4-dimetoxi-fenil/-l-propanont kapunk.

19,64 g, az 1. példa szerint előállított 2-/l-piperazinil/•r2,4,6-cikloheptatrién-l-on-metán-szulfonát 150 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához 20,8 g nátrium-karbonátot adunk, a kapott szuszpenziót mintegy 20 percig forraljuk vissaafolyató hütő alatt, majd cseppenként hozzáadjuk 17,8 g 2-bróm-l-/3,4- -dimetoxi-fenil/-l-etanon 100 ml acetonitrillel készült oldatát. Az elegyet 85 °C-on 1,25 óra hosszat keverjük, majd leszür-6