182713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2',6'-dimetil-piperid-1'-il)-3-szulfamoil-4-klór-benzoesavamid előállítására
182.715 zes oldatban, például vizea ammóniumhidroxld-, nátrium-hidroxidvagy nátriumkarbonát-oldatot. A találmány értelmében a /III/ képletü karbonsav egy részét vagy teljes mennyiségét a /II/ képletü aminnal egyidejűleg Is bevihetjük a reakcióelegybe, például úgy, hogy a /II/ ke " tü aminnak a /III/ képletü karbonsavval k? plepézett savaddiciós sóját reagáltatjuk foszf ortriklor iddal. Ebben az esetben a /II/ képletü amin szükséges mennyiségét vegy annak egy részét a fenti savaddiciós só alakjában visszük be a reakcióelegybe.---------A találmány szerinti eljárásnál adott esetben a /III/ képlötü karbonsavat a /II/ képletü amin és a íoszfortriklorid reakciótermékével reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosibási módja szerint a /II/ képletü amint először foszfortrikloriddal reagáltatjuk, majd a képződő reakciótermékhez adjuk hozzá a /III/ képletü karbonsavat. Különösen előnyösen, a /II/ képletü amint közel 1/5 mólekvivalens mennyiségű foszfortrikloriddal reagáltatjuk, majd a sósavkilépés közben képződő foszforvegyületet reagáltatjuk a /III/ képletü karbonsavval. A találmány szerint tehát úgy járunk el, hogy a /II/ képletü l-amino-2,6-dimefcil-piperidint foszfortrikloriddal és a /III/ képletü 3-szulfamoil-4-klór-benzoesavval reagáltatjuk. ahol - adott esetben - a /III/ képletü karbonsavat a /II/ kep-^ letü amin és a foszfortriklorid reakoiótermékéhez adjuk hozza.’ A /II/ képletü l-amino-2,6-dimetil-piperidinnek célszerűen a cisz-izomerjét használjuk, s'ebben az esetben az /I/ képletü termék cisz-izomerjét kapjuk. Mind a /II/, mind a /III/ képletü kiindulási vegyület ismért módon állítható elő THelv. Chim.Acta, 4£, 2316-25 /1962/7. A találmány szerinti eljárás a /III/ "Eepletü karbonsavból kiindulva egyetlen reakciólépesben szolgáltatja az /!/ képletü terméket 80 % körüli termeléssel. Az ismert eljáráshoz képest ä reakcióidő rövid, a térfogatigény lényegesen kedvezőbb. Időigényes extrakciós és kromatográfiás műveletekre, energiaigényes többszöri bepárlásra nincs szükség, ennek ellenére a termék a gyógyszerként történő felhasználáshoz áltálában megfelelő tisztaságú, legfeljebb egyszeri átkristályositáat igényel, például vizes metanolból. A találmány szerinti eljárást az alábbi példán részletesen ismertetjük. Példa 150 ml abszolút dioxán és 4-2,3 S /0,33 mól/ 1-amino-cisz— -2,6-dimetil-piperidin elegyéhez 10 °C-on hozzáadagolunk 18 g /12,6 ml, 0,132 mól/ foszfortrikloridot. A reakcióelegyet 1 orán át keverjük, majd hozzáadunk 70,8 g /0,3 mól/ 3-szulfamoil-4-klór-benzoesavat. A reakcióelegyet 15 órán át keverjük forrásponton'; maja 30 °C-ra hütjük, hozzáadjuk 50 ml koncentrált emmoniumhidroxid-oldat és 100 ml viz elegyét. Az átmenetileg homogén oldatból a termék kristályosán válik ki. További hűtés köbben 1 óra alatt hozzáadagolunk 400 ml vizet és a kristályo-* sitást 2 órán át folytatjuk 0-3 °C-on. A kristályos anyagot szűrjük, vizzel, majd kevés acetonnal mossuk, szárítjuk. 82 g N-/CÍSZ-2*»e’-dimetil-piperid-l’-ilA^-szulfamoil-4—klór-benzoesavamidot kapunk, op. 246-248°C. /A 150 352 lsz. magyar szabadalmi leírásban megadott olvadáspont 244—24-5 °0./ 3
