182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására
182.712 A II általános képletü vegyületeket reagáltatása a IX általános képletü savszármazékokkal önmagában ismert módon reagálhatjuk. A Z könnyen lehasadó csoport /Fluchtgruppe = Abgangsjgruppe/ olyan csoport, amely a karbonilcsoporttal együtt, amelyhez kapcsolódik, valamilyen reakcióképes karbonsav-származékot képez. Reakciókepes karbonsavszármazékként például sav-halogepideket, észtereket, anhidrideket vagy vegyes anhidrideket kell jemliteni, amilyenek a megfelelő sav sóiból /ahol Z = -OH/ és pav-kloridokból, például foszforil-trikloridból vagy klór-hangyasav-észterből képződnek. A reakciót előnyösen erős ásványi savak, főleg a klór-foszforsav IX általános képletü vegyes anlidrid^jeivel végezzük. A reakciót adott esetben valamilyen savaegköto szer /protonakceptor/ jelenlétében hajtjuk végre. Alkalmas protonakceptorokként például az alkálifém-karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok', igy nátrium-karbonát vagy kálium-hidrogén»-karbonát; tercier szerves aminok, igy piridin, trietil-amin, etil-diizopropil-amin; vagy nátrium-hidrid említendők. A reak- ' jciót -25 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten valamilyen inert oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban végezzük. ..—. -Az olyan I általános képletü szubsztituált tieno-benzo-.-diazepinon-származékok - amelyek képletében R^ és A jelentése az előbb megadottakkal azonos; és jelentése -N/rVR^ általános képletü csoport, amelyben és r5 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy [ a ^-helyzetben egy metil- vagy egy etil-csoporttal szub\ sztituált 1-piperazinil-csoportot jelentenek -előállítása céljából valamely hasonlóképp előállított X általáfaos képletü plperazinil-tieno-benzo-diazepinon-származékot - amely képletben Î1, R2 és A jelentése az előbb megadottakkal azonos; és n jelentése 2 - aetilezhetünk vagy etilezhetünk. A metilezést vagy etilezést önmagukban ismert eljárásokkal végezzük. így például a X általános képletü vegyületek részére metilező - és etilezőszerekként a következők jönnek számításba: erős savak, például kénsav, foszforsav, vagy p-toluolázulfonsav metil- és etil-észterek, vagy metil- vagy etil-halogenidek, amelyeket 0 °C és 50 °C között, adott esetben valamilyen protonakceptor jelenlétében vizes vagy nemvizes közegben reagált at unk, ahogy például a Houben-Weyl, XI/1. kötetben. IfGeorg-Thieme-Verlag, Stuttgart /1957/J & 24. oldaltól és 205. Sídaltól leírják; formaldehid és acetaldehid keverékei valamiyen redukálószerrel /reduktiv alkilezés módszere/, ahol reduálószerként naszcens hidrogén /például cinkből sósavval/, hidogén valamilyen hidrogénező katalizátor, például platina vagy aney-nikkel jelenlétében, hangyasav vagy komplex fémhidridek, éldául nátrium-borohidrid vagy nátrium-ciano-borohidrid jön 3zámitásba. A reduktiv alkilezés módszereit részletesen leírják például a következőkben: Houben-Weyl, XI/1, 602. old., Georg- Dhieme-Verlag, Stuttgart /I957/5 W.S. Emerson, Organic Reactiros,'4. kötet, 174. old., John Wiley and Sons, New York /1948/j I.L. Moore, ugyanazon sorozat 5* kötet, 301. old. /1949/í C.A. îuehler, D.E. Pearson, Survey of Organic Synthesis, 1. kötet, 1-24-429.old. A970/, 2. köt., 403-407. old. /1977/, John Wiley rod Sons, New York; S.R. Sandler, W. Karo, Organic Functional 8
