182712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-benzodiazepinek előállítására

182.71?

A IX általános képletü vegyületek ismertek., illetve ismert. módszerekkel, adott esetben in situ, előállithatók. A X általános képletü plperazino-tieno-benzo-diazepinon-származékok előállítása az I általános képletü vegyületek - amely képletben jelentése halogénatom -megfelelő V általános képletü aminnal, azaz piperazinnal való reagáltatásával történik az előzőekben az aminalásra leirt módszerekkel.

Az I* illetve I** általános képletü vegyületek előállítására megfelelő II*, II**, III*, III**, IV*, IV**, V**, IX, X** általános képletü vegyületeket - amely képletekben

1 at 1 3T3Z

R illetve R jelentése hidrogénatom, metil- vagy en joiouv öű öudo. u uaa. v «xcuuo-i-jr j. j

A*, illetve A** jelentése egyenes láncú vagy elágazó lán^ ou 1 vagy 2 szénatomos alkilénosoport ;

R^3®1 jelentése valamely 1-4 szénatomos alkilqsoport; vagy

R^** és R^** a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy morfolinocsoportot, egy pirrolidinocsoportot, egy piperidinocsoportat, vagy egy, adott esetben a 4-helyzetben egy metil-, etil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált 1-piperazinil-osoportot jelentenek;

n** jelentése 2;

Z** jelentése valamilyen könnyen lehasadó csoport - alkalmazunk.

A következő példák a találmány részletesebb magyarázatára szolgálnak.

1. példa

3,5 g 4—/klór-acetil/-9,10-dihidro-4H-tieno'3 » 4-b7- 1,5} benzodiazepin-10-ont, 8,1 g N-metil-piperazint és 50 ml tolu-o-lt 2 órán át 80 °0-on kevertetünk. Az elegyet 60 ml hig nátrium-hidroxidoldattal elegyítjük, elválasztjuk a rétegeket, a vizes fázist még többször kirázzuk toluollal, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék kristályosodását kevés aceton hozzáadásával indítjuk meg. így 4,2 g 9,10-dihidro-4-_/4-metil-l-piperazlnil/-acetil] -4H-tieno [5,4-b1 1,5 benzo-diazepin-10-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 177-178 °C /acetonbol/.

Hasonló módon állítunk elő

9.10- dihidro-3-metil-4— f/4—metil-l-piperazinil/-acetil, - -4H-tieno >3,4-041,5íbenzodiazepin-10-ont, amelynek olvadáspontja 263-264' °C /etanolból/; ennek hemifumarátja 254-258 °C-on, dihídrokloridja 229-234 °C-on olvad /utóbbi bomlás közben/;

. 9* 10-dihidro-l-meti 1-4-r/4-metil-1-piperazinil/-acetilj --4H-tieno!3,4—b 1,5’benzodiazepin-10-ont, amelynek olvadáspontja 192-194 °C;

9.10- dihidro-3-klór-4- ;/4-metll-l-piperazinil/-acetilj - -4H-tieno '3,4-b] il,5jbenzodiazepin-10-ont, amelynek olvadáspontja 239 °C; illetve

11